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Betablocker

Betablocker sind Wirkstoffe aus der Gruppe der Antihypertonika und Sympatholytika, die unter anderem für die Behandlung eines Bluthochdrucks, einer chronischen Herzinsuffizienz und bei einer Angina pectoris eingesetzt werden. Daneben existieren zahlreiche weitere Anwendungsgebiete. Betablocker senken den Blutdruck und die Herzfrequenz, wirken antiarrhythmisch und reduzieren die Herzarbeit und den Sauerstoffverbrauch des Herzens. Ihre Effekte beruhen auf dem kompetitiven Antagonismus an Beta-Adrenozeptoren. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Müdigkeit, eine Bradykardie, kalte Extremitäten, ein tiefer Blutdruck und gastrointestinale Störungen. Die Wirkstoffe werden nach verschiedenen Kriterien eingeteilt, unter anderem in unselektive und kardioselektive Vertreter.

synonym: Beta-Adrenozeptor-Antagonisten, Beta-Rezeptorblocker, Beta-Sympatholytika

Produkte

Betablocker sind in der Schweiz in Form von Tabletten, Filmtabletten, Retardtabletten, als Kapseln, Lösung, Augentropfen und als Injektions- und Infusionslösungen erhältlich.

Als erster Vertreter aus dieser Gruppe kam Mitte der 1960er-Jahre Propranolol (Inderal®) in den Handel. Zu den wichtigsten Wirkstoffen gehören heute Atenolol, Bisoprolol, Metoprolol und Nebivolol (siehe unten). Betablocker ist die Abkürzung für die Bezeichnung Beta-Adrenozeptor-Antagonisten.

Struktur und Eigenschaften

Betablocker liegen oft als Racemate vor. Beide Enantiomere können unterschiedliche Aktivitäten aufweisen. Es wird zwischen lipophilen und hydrophilen Betablockern unterschieden.

Wirkungen

Betablocker (ATC C07 Externer Link ) haben blutdrucksenkende, antianginöse, peripher gefässverengende und antiarrhythmische Eigenschaften. Sie wirken auf das Reizleitungssystem und die Kontraktilität des Herzens (Beta1-Rezeptoren):

negativ chronotrop: Reduktion der Herzfrequenz
negativ inotrop: Verminderung der Herz-Kontraktilität
negativ dromotrop: Senkung der AV-Überleitungsgeschwindigkeit

Dadurch wird die Herzarbeit und der Sauerstoffverbrauch gesenkt. Des Weiteren hemmen die Betablocker die Freisetzung von Renin und senken am Auge den Augeninnendruck. Vor allem die unselektiven Betablocker können zu einer Bronchokonstriktion führen (Beta2-Rezeptoren).

Die Effekte beruhen auf dem kompetitiven Antagonismus an Beta-Adrenozeptoren (Beta1 und/oder Beta2), d.h. einer Verdrängung der natürlichen Liganden Noradrenalin und Adrenalin. Betablocker gehören zu den Sympatholytika, d.h. sie heben Effekte des Sympathikus, eines Anteils des vegetativen Nervensystems, auf.

Wirkmechanismus der Sympatholytika, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki

Einteilung der Betablocker

Selektivität: Unselektive Betablocker wie Propranolol binden sowohl an Beta1- als auch an Beta2-Rezeptoren. Die selektive Bindung an Beta1-Rezeptoren (z.B. Metoprolol) wird als Vorteil angesehen. Man spricht auch von einer Kardioselektivität, da die Beta1-Rezeptoren in hoher Konzentration am Herzen vorkommen. Die selektiven Betablocker führen weniger häufig zu einer Bronchokonstriktion (Beta2). Auch in den Gefässen kommen die Beta2-Rezeptoren vor. Die Selektivität ist nicht absolut und dosisabhängig.
Einteilung in hydrophile Betablocker (z.B. Atenolol) und lipophile Betablocker (z.B. Propranolol).
Vasodilatierende Betablocker haben gefässerweiternde Eigenschaften. Dazu gehören zum Beispiel Carvedilol und Labetalol, die gleichzeitig Alphablocker sind. Nebivolol erweitert die Gefässe, indem es die Freisetzung von Stickstoffmonoxid (NO) fördert.

Weitere Kriterien:

Betablocker mit oder ohne intrinsische sympathomimetische Aktivität (ISA), z.B. Pindolol. Man spricht auch von der partiellen agonistischen Aktivität am Betarezeptor.
Membranstabilisierende (lokalanästhetische) Betablocker, z.B. Propranolol, Sotalol.

Indikationen

Herz-Kreislauf:

Bluthochdruck (Hypertonie)
Chronische Herzinsuffizienz
Herzrhythmusstörungen, z.B. supraventrikuläre Tachyarrhythmien
Langzeitprophylaxe der Angina pectoris (koronare Herzkrankheit)
Prophylaxe nach einem Herzinfarkt
Funktionelle Herzkreislaufstörungen mit Palpitationen

Nervensystem:

Migräneprophylaxe
Angstbedingte akute somatische Beschwerden und Tachykardien (z.B. Aufregung, Lampenfieber), insbesondere Propranolol
Essentieller Tremor

Augenerkrankungen:

Glaukom, als Betablocker-Augentropfen

Nebennierenmarkserkrankungen:

Phäochromozytom, nur in Kombination mit einem Alphablocker

Schilddrüsenerkrankungen:

Hyperthyreose
Thyreotoxische Krise

Dermatologie:

Hämangiom, siehe unter Propranolol Hämangiom

Dosierung

Gemäss der Fachinformation. Das Dosierungsintervall ist von der Halbwertszeit der Wirkstoffe abhängig.

Missbrauch

Betablocker können in Sportarten, in denen eine ruhige Hand erforderlich ist, als Dopingmittel missbraucht werden und sind deshalb verboten. Dazu gehören zum Beispiel das Bogenschiessen und das Billard.

Wirkstoffe

Betablocker enthalten in der Regel das Suffix -olol.

Nicht selektive Betablocker (Beta1- und Beta2-Rezeptoren):

Propranolol (Inderal®, Generika)
Sotalol (Generika von Sotalex®)

Beta1-selektive Betablocker:

Atenolol (Tenormin®, Generika)
Bisoprolol (Concor®, Generika)
Celiprolol (Selectol®)
Esmolol (Brevibloc®, Generika)
Landiolol (Rapibloc®)
Metoprolol (Beloc ZOK®, Generika)
Nebivolol (Nebilet®, Generika)

Mit α₁-blockierender Wirkung:

Carvedilol (Dilatrend®, Generika)
Labetalol (Trandate®)

Für die Glaukomtherapie:

Siehe unter Betablocker-Augentropfen

Es existieren weitere Wirkstoffe, die in der Schweiz nicht oder nicht mehr im Handel sind.

Kontraindikationen

Zu den Gegenanzeigen gehören (Auswahl):

Überempfindlichkeit
Bradykardie
Kardiogener Schock
Hypotension
Metabolische Azidose
Schwere periphere Zirkulationsstörungen
AV-Block
Sick-Sinus-Syndrom
Dekompensierte Herzinsuffizienz
Periphere arterielle Verschlusskrankheit, Raynaud-Syndrom
Unbehandeltes Phäochromozytom
Bronchospasmus
Asthma bronchiale (v.a. nicht selektive Wirkstoffe)

Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.

Interaktionen

Arzneimittel-Wechselwirkungen sind mit anderen Antihypertonika und mit anderen Arzneimittel, welche das Herz-Kreislauf-System beeinflussen, möglich, also z.B. mit Antiarrhythmika. Calciumkanalblocker sollen nicht gleichzeitig verabreicht werden. Einige Betablocker sind Substrate von CYP450-Isoenzymen, so z.B. Metoprolol. Bei der Anwendung von Antidiabetika muss beachtet werden, dass Betablocker die Symptome einer Hypoglykämie maskieren können.

Unerwünschte Wirkungen

Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Müdigkeit, Schwäche, Schwindel, Bradykardie, kalte Extremitäten, Hypotonie und gastrointestinale Störungen. Atemstörungen und eine Bronchokonstriktion treten vor allem bei unselektiven Betablockern auf.

siehe auch

Sympatholytika, Hypertonie

Literatur

Arzneimittel-Fachinformation (CH, EMA, USA)
Bradley H.A. et al. How strong is the evidence for use of beta-blockers as first-line therapy for hypertension? Systematic review and meta-analysis. J Hypertens, 2006, 24(11), 2131-41 Pubmed
Europäisches Arzneibuch PhEur
DiNicolantonio J.J. et al. β-Blockers in hypertension, diabetes, heart failure and acute myocardial infarction: a review of the literature. Open Heart, 2015, 2(1), e000230 Pubmed
Krum H. Beta-adrenoceptor blockers in chronic heart failure--a review. Br J Clin Pharmacol, 1997, 44(2), 111-8 Pubmed
Lehrbücher der Pharmakotherapie
Ripley T.L., Saseen J.J. β-blockers: a review of their pharmacological and physiological diversity in hypertension. Ann Pharmacother, 2014, 48(6), 723-33 Pubmed
Zimmerman T.J. Topical ophthalmic beta blockers: a comparative review. J Ocul Pharmacol, 1993, 9(4), 373-84 Pubmed

Autor

Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.