Gliclazid Arzneimittelgruppen Antidiabetika SulfonylharnstoffeGliclazid ist ein blutzuckersenkender Wirkstoff aus der Gruppe der Sulfonylharnstoffe zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2. Es erhöht die Insulinsekretion aus den Betazellen des Pankreas und wirkt so blutzuckersenkend. Die wichtigste und häufigste unerwünschte Wirkung ist die Hypoglykämie.
synonym: Gliclazidum PhEur, Gliclacid
ProdukteGliclazid ist in Form von Retardtabletten im Handel und in der Schweiz seit 1978 zugelassen. Die retardierten Arzneiformen kamen im Jahr 2001 auf den Markt. Neben dem Original Diamicron® MR sind seit dem Jahr 2008 auch retardierte Generika erhältlich. Der Vertrieb des nicht retardierten Diamicron 80 mg wurde im Jahr 2012 eingestellt.
Struktur und EigenschaftenGliclazid (C15H21N3O3S, Mr = 323.4 g/mol) ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der Sulfonylharnstoffe der 2. Generation. Es ist ein weisses bis fast weisses Pulver, das in Wasser praktisch unlöslich ist. Im Vergleich mit dem strukturell ähnlichen Tolbutamid trägt es zusätzlich einen bizyklischen N-Heterozyklus.
WirkungenGliclazid (ATC A10BB09 ) hat blutzuckersenkende und antidiabetische Eigenschaften. Es stimuliert die Insulinsekretion der Betazellen des Pankreas. Eine endogene Insulinproduktion ist Voraussetzung für die Wirksamkeit, deshalb ist es beim Typ 1 Diabetes nicht indiziert. Gliclazid hat pleiotrope und hämovaskuläre Effekte, ist antioxidativ und senkt HbA1c. Die insulinsekretagoge Wirkung lässt bei jahrelanger Behandlungsdauer in der Regel nach.
WirkmechanismusDas Drug Target der Sulfonylharnstoffe sind ATP-abhängige Kaliumkanäle (KATP). Gliclazid bindet mit hoher Affinität und Selektvität an den Sulfonylharnstoff-Rezeptor SUR (Sulfonylurea Receptor), schliesst die Kaliumkanäle und hemmt den Kaliumausstrom. Dies führt zu einer Depolarisierung der Zellmembran, der Öffnung spannungsabhängiger Calciumkanäle, dem Einstrom von Calciumionen und schliesslich zur Freisetzung von endogenem Insulin durch Exozytose. Eine andere Gruppe von Antidiabetika, die Glinide, haben denselben Wirkmechanismus, aber andere Bindungsstellen.
Da auch am Herzen und an den Gefässen Kaliumkanäle vorkommen, besteht bei allen Sulfonylharnstoffen das theoretische Risiko kardialer ischämischer oder proarrhythmischer unerwünschter Wirkungen. Gliclazid soll gemäss bisherigen Erkenntnissen spezifisch sein und nicht an kardiale Kaliumkanäle binden. Dies im Unterschied zu Glibenclamid, das deshalb heute zurückhaltender eingesetzt wird. Sulfonylharnstoffe mit einer langen Halbwertszeit wie Glibenclamid lösen zudem eher eine Hypoglykämie aus. Gliclazid hat eine mittlere Halbwertszeit von zirka 11 Stunden.
IndikationenGliclazid wird zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2 eingesetzt.
DosierungGemäss der Arzneimittel-Fachinformation. Die retardierten Arzneimittel werden einmal täglich zusammen unzerkaut beim Frühstück mit Wasser eingenommen. Um der Entstehung einer Hypoglykämie vorzubeugen, ist es wichtig, dass keine Mahlzeiten ausgelassen werden.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit auf Gliclazid, andere Sulfonylharnstoffe, Sulfonamide oder Hilfsstoffe
- Diabetes mellitus Typ 1
- Ketoazidose, diabetisches Präkoma
- Schwere Leber- oder Niereninsuffizienz
- Schwere Funktionsstörungen der Nebennieren oder Schilddrüse
- Behandlung mit Miconazol
- Schwangerschaft und Stillzeit
- Kinder und Jugendliche (keine Daten)
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Fachinformation.
InteraktionenZahlreiche Arzneimittel und Substanzen können den Blutzucker beeinflussen und den blutzuckersenkenden Effekt von Gliclazid verstärken oder abschwächen. Zu den Wirkstoffen, die den Effekt verstärken und das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen können, gehören: ACE-Hemmer, Alkohol, Anabolika und Androgene, Antimykotika, z.B. Miconazol (auch als Mundgel), Fluconazol, Betablocker, Fluoxetin, H2-Antihistaminika, MAO-Hemmer, NSAR, z.B. Phenylbutazon, Pentoxifyllin, Probenecid, Sulfonamide, Tetrazykline, Chinolone, Vitamin-K-Antagonisten und Zytostatika.
Es sind sowohl pharmakokinetische, als auch pharmakodynamische Interaktionen möglich. Gliclazid wird in der Leber unter anderem von CYP2C9 und CYP2C19 zu inaktiven Metaboliten biotransformiert und über die Niere ausgeschieden. So hemmen beispielsweise Azol-Antimykotika wie Fluconazol CYP2C9 und den Abbau von Gliclazid und fördern seine Effekte. Phenylbutazon verdrängt Gliclazid aus der Proteinbindung. Zudem können zahlreiche Wirkstoffe auch zu einer Abschwächung des antidiabetischen Effekts führen.
Unerwünschte WirkungenDie häufigste und wichtigste unerwünschte Wirkung ist die Hypoglykämie. Zu den Risikofaktoren für die Entstehung einer Hypoglykämie gehören:
- Hohe Dosis
- Mangelnde Information der Patienten
- Keine regelmässige Blutzuckerkontrolle
- Interaktionen
- Unregelmässige Einnahme des Medikaments oder der Mahlzeiten
- Schwere körperliche Anstrengungen
- Schlechter Allgemeinzustand, Erkrankungen, Leber- und Niereninsuffizienz
Gelegentlich können Übelkeit, Erbrechen, Dyspepsie, Durchfall und Verstopfung auftreten. Durch Einnahme mit dem Essen können diese unerwünschten Wirkungen reduziert werden. Hautauschlag, Juckreiz und Nesselsucht treten ebenfalls gelegentlich auf. Eine Erhöhung der Leberenzyme, Hepatitis, cholestatische Hepatitis, Blutbildstörungen und Anämie sind selten. Sulfonylharnstoffe können zu einer Gewichtszunahme führen, für Gliclazid ist dies aber nicht dokumentiert.
siehe auchSulfonylharnstoffe, Antidiabetika, Hypoglykämie, Diabetes mellitus Typ 2
Literatur- ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med, 2008, 358(24), 2560-72 Pubmed
- Arzneimittel-Fachinformation (CH, DL)
- Crepaldi G., Fioretto P.. Gliclazide modified release: its place in the therapeutic armamentarium. Metabolism, 2000, 49 (10 Suppl 2), 21-5 Pubmed
- Europäisches Arzneibuch PhEur
- Gallwitz B., Häring H.U. Future perspectives for insulinotropic agents in the treatment of type 2 diabetes-DPP-4 inhibitors and sulphonylureas. Diabetes Obes Metab, 2010, 12(1), 1-11 Pubmed
- McGavin J.K., Perry C.M., Goa K.L. Gliclazide modified release. Drugs, 2002, 62(9), 1357-64 Pubmed
- Rendell M. The role of sulphonylureas in the management of type 2 diabetes mellitus. Drugs, 2004, 64(12), 1339-58 Pubmed
- Scheen A.J. Gliclazide à libération modifiée. Rev Med Liege, 2003, 58(10), 641-5 Pubmed
- Schernthaner G. Gliclazide modified release: A critical review of pharmacodynamic, metabolic, and vasoprotective effects. Metabolism, 2003, 52(8 Suppl 1), 29-34 Pubmed
- Schwab S., Diem P. Orale Antidiabetika 2009. Therapeutische Umschau, 2009, 66, 677-84
- Schwab S., Suter S., Müller B., Diem P. Orale Antidiabetika heute - Substanzen, Indikationen, Perspektiven. Schweiz Med Forum, 2005, 5, 993-999
- Sneader W. Drug discovery: a history. Chichester: Wiley, 2005
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt. Abbildungen: © PharmaWiki.
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