Protonenpumpen-Inhibitoren
ArzneimittelgruppenProtonenpumpen-Inhibitoren sind Arzneimittel, welche die Sekretion der Magensäure durch Bindung an die Protonenpumpe in den Belegzellen des Magens hemmen. Sie werden unter anderem bei Magen- und Darmgeschwüren, bei Sodbrennen, saurem Aufstossen, bei einer Dyspepsie und als Magenschutz bei der Einnahme von Schmerzmitteln eingesetzt. Die Arzneimittel sollen in der Regel eine halbe bis eine Stunde vor dem Essen eingenommen werden. PPI werden von CYP450-Isoenzymen metabolisiert und können Arzneimittel-Wechselwirkungen verursachen. Zu den häufigsten unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen, Schwindel und Verdauungsbeschwerden. PPI können einen Magnesiummangel verursachen und die Absorption von Vitamin B12 stören. synonym: PPI, Prazole, Protonenpumpen-Hemmer, Protonenpumpen-Blocker, Säureblocker
ProdukteProtonenpumpen-Inhibitoren (PPI) sind in der Schweiz in Form von Filmtabletten, MUPS-Tabletten, Kapseln, als Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen und als Injektions- und Infusionspräparate im Handel.
Als erster Wirkstoff aus dieser Gruppe wurde in der Schweiz im Jahr 1988 das in den 1970er-Jahren bei Astra entwickelte Omeprazol (Antra®, Losec®) zugelassen, in den USA im Jahr 1989 (Prilosec®).
Heute sind Generika verfügbar und Pantoprazol, Omeprazol und Esomeprazol sind auch ohne ärztliche Verordnung erhältlich.
Typische Strukturelemente der Protonenpumpen-Inhibitoren sind das Benzimidazol, das Sulfoxid (S=O) und das Pyridin. Durch die Protonierung des Pyridinstickstoffs kommt es zu einer Akkumulation im sauren Milieu der Sekretkanälchen (Canaliculi) der Belegzellen. Das Sulfoxid wird das durch eine Umlagerung zum Sulfenamid aktiviert und bindet an Cysteine der Protonenpumpe, welche sie auf diese Weise inaktiviert.
Die Wirkstoffe liegen als Racemate vor. Auch die reinen Enantiomere Esomeprazol sowie Dexlansoprazol werden vermarktet.
Die PPI sind empfindlich gegenüber Säure und müssen deshalb in magensaftresistenten Darreichungsformen verabreicht werden.
Protonenpumpen-Inhibitoren (ATC A02BC 
) haben antisekretorische Eigenschaften. Sie reduzieren die Ausschüttung der Magensäure, indem sie die Protonenpumpe (H+/K+-ATPase) in den Belegzellen des Magens irreversibel hemmen. Sie wirken nicht lokal aus dem Innern des Magens, sondern werden zunächst im Darm absorbiert und gelangen über den Blutkreislauf zu den Belegzellen.
PPI sind Prodrugs und werden erst in den Canaliculi der Belegzellen von der Säure in ihre aktive Form umgewandelt, die kovalent an die Protonenpumpe bindet und sie so hemmt.
Die Inhibition der Magensäuresekretion ist dosisabhängig und die volle Wirkung tritt verzögert innert einiger Tage ein. Die Wirkstoffe haben eine kurze Halbwertszeit, aber aufgrund der kovalenten Bindung eine lange Wirkdauer, weshalb in der Regel eine einmal tägliche Einnahme ausreicht.
Wirkmechanismus der Protonenpumpen-Inhibitoren, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
IndikationenZu den Anwendungsgebieten gehören:
- Magen- und Darmgeschwüre
- Magenbrennen, Gastroösophagale Refluxkrankheit, Dyspepsie
- Refluxösophagitis
- Magenschleimhautentzündung
- Helicobacter-pylori-Eradikation (Kombinationstherapie mit Antibiotika)
- Als „Magenschutz“ während der Behandlung mit nicht steroidalen Entzündungshemmern
- Zollinger-Ellison-Syndrom
Gemäss der Fachinformation. Es wird empfohlen, die Arzneimittel eine halbe bis eine Stunde vor dem Essen einzunehmen. Die maximale Wirkung wird innert einiger Tage erreicht. Eine einmal tägliche Einnahme reicht in der Regel aus. Für einige Anwendungsgebiete kann eine zweimal tägliche Verabreichung notwendig sein.
Das Absetzen soll ausschleichend erfolgen, um Entzugssymptome zu vermeiden.
Wirkstoffe- Esomeprazol (Nexium®, Generika)
- Lansoprazol (Agopton®, Generika)
- Dexlansoprazol (Dexilant®, Generika)
- Omeprazol (Antramumps®, Generika)
- Pantoprazol (Pantozol®, Generika)
- Rabeprazol (Pariet®, Generika)
Ilaprazol (Noltec®) ist in der Schweiz nicht im Handel.
KontraindikationenDie Arzneimittel sind bei Überempfindlichkeit kontraindiziert. Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenProtonenpumpen-Inhibitoren werden von CYP450-Isoenzymen metabolisiert, insbesondere von CYP3A und CYP2C19. Entsprechende Wechselwirkungen müssen berücksichtigt werden.
Der Thrombozytenaggregationshemmer Clopidogrel (Plavix®, Generika) wird von CYP2C19 zum aktiven Metaboliten biotransformiert. PPI, welche CYP2C19 hemmen, können die Wirksamkeit von Clopidogrel reduzieren.
Die Anhebung des Magen-pH kann die Absorption anderer Arzneimittel und von Nährstoffen negativ beeinflussen (z.B. Vitamin B12).
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen, Schwindel und Verdauungsbeschwerden wie beispielsweise Übelkeit und Durchfall.
Protonenpumpen-Inhibitoren können zu einem Magnesiummangel führen (Hypomagnesiämie). Die Blutwerte sollten bei einer langfristigen Therapie kontrolliert werden.
siehe auchMagenbrennen, Antazida, H2-Rezeptor-Antagonisten, Magnesiummangel, Magensaftresistente Tabletten
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
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Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.