Absorption
PharmakokinetikAls intestinale Absorption wird der Übertritt pharmazeutischer Wirkstoffe aus dem Darmlumen in den Blutkreislauf bezeichnet.synonym: Resorption, Intestinale Absorption, Gastrointestinale Absorption, Orale Absorption
Intestinale AbsorptionNach der Einnahme eines Medikaments muss zunächst der Wirkstoff freigesetzt werden. Dieser Prozess wird als → Freisetzung (Liberation) bezeichnet und er ist die Voraussetzung für die darauffolgende Absorption.
Die Absorption (früher: Resorption) ist der Übertritt eines pharmazeutischen Wirkstoffs aus dem Verdauungsbrei in den Blutkreislauf im Magen und im Darm. Die Absorption findet hauptsächlich im Dünndarm statt.
Der wesentliche Schritt ist der Übertritt des Wirkstoffs über die einzellige Schicht der Darmzellen (Enterozyten) und die Aufnahme in die darunter liegenden Blutgefässe. Die Überquerung der Zellmembran wird als Permeation bezeichnet.
Pharmakokinetik und die Reise des Wirkstoffs durch den Körper. Zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
Die folgenden Mechanismen sind beteiligt:
- Transzelluläre passive Diffusion über die Zellmembranen
- Aufnahme über Transporter und Kanäle (erleichterte Diffusion, aktiver Transport unter Verbrauch von ATP)
- Transzytose mit Vesikeln
- Parazelluläre passive Diffusion (Zellzwischenräume)
Effluxtransporter wie P-Glykoprotein wirken der Absorption entgegen. Sie transportieren die Substrate zurück ins Darmlumen und reduzieren die Bioverfügbarkeit.
Weil die Wirkstoffe mit dem Blut permanent abtransportiert werden, besteht ein Konzentrationsgradient für die passiven Prozesse.
Transportmechanismen für Wirk- und Nährstoffe an Darmzellen, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
EinflussfaktorenDie Absorption hängt wesentlich von den physikochemischen Eigenschaften des Wirkstoffs ab. Weitere Einflussfaktoren sind:
- Freisetzung (siehe dort)
- Gastrointestinales Milieu: Verdauungssaft, Galle, Gallensalze, pH-Wert
- Einnahme mit oder ohne Nahrung
- Transitzeit
- Intestinaler Blutfluss
- Erkrankungen, Alter
- Wechselwirkungen
Bereits in den Darmzellen und anschliessend auch bei der ersten Passage durch die Leber kann der Wirkstoff biotransformiert werden. Beim sogenannten First-Pass-Metabolismus kann ein relevanter Anteil des Wirkstoffs inaktiviert werden, so dass sich der Anteil, der den Zielort schliesslich erreicht, reduziert wird. Man spricht auch von einer metabolischen Barriere.
siehe auchFreisetzung, Permeation, ADME, Bioverfügbarkeit, First-Pass-Metabolismus, Metabolismus, Distribution, P-Glykoprotein, Adsorption
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (CH)
- Nicolas J.M., Bouzom F., Hugues C., Ungell A.L. Oral drug absorption in pediatrics: the intestinal wall, its developmental changes and current tools for predictions. Biopharm Drug Dispos, 2017, 38(3), 209-230 Pubmed
- Steffansen B. et al. Intestinal solute carriers: an overview of trends and strategies for improving oral drug absorption. Eur J Pharm Sci, 2004, 21(1), 3-16 Pubmed
- Vögtli A., Ernst B. Moderne Pharmakokinetik. Transport durch Membranen. Weinheim: Wiley-VCH, 2010
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.