Dextromethorphan
Arzneimittelgruppen AntitussivaDextromethorphan ist ein hustenreizlindernder Wirkstoff aus der Gruppe der Antitussiva, der für die Behandlung eines unproduktiven Reizhusten eingesetzt wird. Die Effekte beruhen unter anderem auf dem Antagonismus am NMDA-Rezeptor und dem Agonismus am Sigma-1-Rezeptor. Die nicht retardierten Arzneimittel werden in der Regel drei- bis viermal täglich nach dem Essen eingenommen. Der Wirkstoff wird auch als schnell wirksames Antidepressivum eingesetzt. Zu den möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Müdigkeit und Schwindel. Dextromethorphan kann Arzneimittel-Wechselwirkungen verursachen, denn es ist ein Substrat von CYP2D6 und der Metabolit 3-Methoxymorphinan ist ein CYP2D6-Hemmer. Weil Dextromethorphan überdosiert psychoaktiv und halluzinogen ist, wird es insbesondere von Jugendlichen als Rauschmittel missbraucht. synonym: Dextromethorphanum, Dextromethorphani hydrobromidum PhEur, Dextromethorphanhydrobromid, Dextromethorphani hydrobromidum monohydricum, Dextromethorphanhydrobromid-Monohydrat, DXM, DM
ProdukteDextromethorphan ist unter anderem in Form von Tabletten, Lutschtabletten, Retardkapseln, als Sirup und Tropfen erhältlich (in der Schweiz zum Beispiel Bexin®, Calmerphan®, Calmesin®, Pulmofor®, Kombinationspräparate). Die ersten Arzneimittel kamen in den 1950er-Jahren in den Handel.
Struktur und EigenschaftenDextromethorphan (C18H25NO, Mr = 271.4 g/mol) wurde als Analogon von Codein entwickelt und hat ein Morphinan-Grundgerüst. Es ist ein 3-Methoxy-Derivat von Levorphanol. Dextromethorphan liegt in Arzneimitteln in der Regel als Dextromethorphanhydrobromid-Monohydrat vor, ein weisses, kristallines Pulver, das in Wasser wenig löslich ist.
Dextromethorphan (ATC R05DA09 
) hat hustenreizlindernde Eigenschaften am Hustenzentrum in der Medulla oblongata des Hirnstamms. Die Effekte werden unter anderem dem nicht kompetitiven Antagonismus am N-Methyl-D-Aspartat-(NMDA)-Rezeptor und dem Agonismus am Sigma-1-Rezeptor zugeschrieben.
Dextromethorphan hemmt auch die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin und interagiert mit Subtypen des nicotinischen Acetylcholin-Rezeptors. Es ist strukturell ein Opioid, bindet aber nicht oder kaum an Opioid-Rezeptoren. Der O-demethylierte aktive Metabolit Dextrorphan ist wesentlich an den Effekten beteiligt. Die Wirkdauer beträgt etwa 6 Stunden.
Für die Behandlung eines unproduktiven (trockenen) Reizhustens.
Dieser Artikel bezieht sich auf die Verwendung als Hustenmittel. Dextromethorphan ist in einigen Ländern in Fixkombination mit Chinidinsulfat auch zur Behandlung der pseudobulbären Affektstörung zugelassen (Nuedexta®). Siehe unter Dextromethorphan und Chinidinsulfat.
In den USA wurde im Jahr 2022 eine Fixkombination von Dextromethorphan und Bupropion für die Behandlung von Depressionen zugelassen (Auvelity®). Bupropion ist als pharmakokinetischer Booster enthalten, der den Metabolismus von DXM über CYP2D6 hemmt. Im Unterschied zu den klassischen Antidepressiva tritt der Effekt bereits nach einer Woche ein (!)
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Arzneimittel werden in der Regel drei- bis viermal täglich nach dem Essen eingenommen. Die letzte Dosis wird vor dem Schlafengehen verabreicht. Im Handel sind auch retardierte Arzneiformen erhältlich, die den Wirkstoff verzögert freisetzen und deshalb nur morgens und abends eingenommen werden müssen.
Missbrauch und ÜberdosierungDextromethorphan wird vor allem von Jugendlichen als Rauschmittel missbraucht. Bei einer überdosierten Einnahme treten ab etwa 120 mg psychotrope Wirkungen wie eine Euphorie, Halluzinationen und eine Dissoziation auf („out-of-body“ experience). Die Effekte ähneln denjenigen von Ketamin und Phencyclidin.
Aufgrund der gesundheitlichen Risiken bei einer Überdosierung ist von Experimenten abzuraten. Zu den Symptomen gehören:
- Müdigkeit, Schwindel
- Atemdepression
- Tachykardie, hoher/tiefer Blutdruck
- Verschwommenes Sehen, Nystagmus
- Ataxie
- Krämpfe
- Erhöhtes Risiko für ein Serotoninsyndrom
- Erregung, Ruhelosigkeit, Reizbarkeit
- Halluzinationen, Psychose
- Überempfindlichkeit
- Gleichzeitige Behandlung mit einem MAO-Hemmer oder mit einem serotoninergen Arzneimittel
- Stillzeit
- Kinder unter 1 Jahr (abhängig von der Arzneiform und der Dosierung)
- Atemwegserkrankungen mit Schleimbildung oder Obstruktion, Atemdepression, Ateminsuffizienz
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenDextromethorphan ist ein Substrat von CYP2D6 und der Metabolit 3-Methoxymorphinan ist ein CYP2D6-Hemmer. Dextromethorphan unterliegt einem hohen First-Pass-Metabolismus in der Leber.
Alkohol kann die unerwünschten Wirkungen verstärken. Die gleichzeitige Anwendung serotoninerger Arzneimittel ist kontraindiziert (Serotoninsyndrom). Eine Kombination mit Sekretolytika ist nicht sinnvoll.
Unerwünschte WirkungenZu den möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Müdigkeit und Schwindel.
Pharmakogenetik: Bei langsamen Metabolisieren (CYP2D6-Polymorphismus) ist die Elimination verzögert und die Halbwertszeit stark verlängert. Dadurch erhöht sich das Risiko für Nebenwirkungen.
siehe auchAntitussiva, NMDA-Antagonisten, Missbrauch von Hustensirup, Dextromethorphan und Chinidinsulfat
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (CH, D, USA)
- Banken J.A., Foster H. Dextromethorphan. Ann N Y Acad Sci, 2008, 139, 402-11, Pubmed
- Desai S. et al. Chronic addiction to dextromethorphan cough syrup: a case report. J Am Board Fam Med, 2006, 19(3), 320-3 Pubmed
- Lee P.C.L., Jawad M.S., Eccles R. Antitussive efficacy of dextromethorphan in cough associated with acute upper respiratory tract infection. J Pharm Pharmacol, 2000, 52(9), 1137-42 Pubmed
- LoVecchio F., Pizon A., Matesick L., O'Patry S. Accidental dextromethorphan ingestions in children less than 5 years old. J Med Toxicol, 2008, 4(4), 251-3 Pubmed
- Paul I.M. et al. Effect of honey, dextromethorphan, and no treatment on nocturnal cough and sleep quality for coughing children and their parents. Arch Pediatr Adolesc Med, 2007, 161(12), 1140-1146 Pubmed
- Ramsay J. et al. Assessment of antitussive efficacy of dextromethorphan in smoking related cough: objective vs. subjective measures. Br J Clin Pharmacol, 2008, 65(5), 737-41 Pubmed
- Smith S.M., Schroeder K., Fahey T. Over-the-counter medications for acute cough in children and adults in ambulatory settings. Cochrane Database Syst Rev, 2008, CD001831 Pubmed
- Taylor C.P., Traynelis S.F., Siffert J., Pope L.E., Matsumoto R.R. Pharmacology of dextromethorphan: Relevance to dextromethorphan/quinidine (Nuedexta®) clinical use. Pharmacol Ther, 2016, 164, 170-82 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
Weitere Informationen