Roflumilast
Arzneimittelgruppen Phosphodiesterase-4-HemmerRoflumilast ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der Phosphodiesterase-4-Hemmer mit entzündungshemmenden Eigenschaften. Es wird zur Dauertherapie bei erwachsenen Patienten mit schwerer COPD und chronischer Bronchitis mit häufigen Exazerbationen in der Vergangenheit eingesetzt. Begleitend wird ein Bronchodilatator verabreicht. Die Wirkungen beruhen auf der Hemmung der Phosphodiesterase und der Erhöhung von cAMP in den Entzündungszellen. Roflumilast ist kein Glucocorticoid und hat eine nicht steroidale Struktur. Es wird einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen und darf nicht bei Leberfunktionsstörungen angewandt werden. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Verdauungsstörungen, zentrale und psychiatrische Nebenwirkungen.synonym: Roflumilastum
ProdukteRoflumilast ist in Form von Filmtabletten im Handel (Daxas®). In der Schweiz wurde das Arzneimittel im Jahr 2011 zugelassen.
In den USA wurde im Jahr 2022 eine Creme mit Roflumilast für die Behandlung der Schuppenflechte zugelassen (Zoryve®).
Struktur und EigenschaftenRoflumilast (C17H14Cl2F2N2O3, Mr = 403.2 g/mol) hat eine nicht steroidale Benzamidstruktur und ist nicht mit den Glucocorticoiden verwandt. Es liegt als weisses Pulver vor, das in Wasser praktisch unlöslich ist.
Roflumilast (ATC R03DX07 
) hat entzündungshemmende Eigenschaften. Die Effekte beruhen auf der selektiven, potenten und kompetitiven Hemmung der Phosphodiesterasen 4, welche in Entzündungszellen für den Abbau von cAMP verantwortlich sind. Die Hemmung der PD4 erhöht cAMP und vermindert die Ausschüttung von Entzündungsmediatoren und die Migration von Neutrophilen und Eosinophilen in die Atemwege.
Phosphodiesterasen sind Enzyme, welche zyklische Nukleotide hydrolysieren und bei der Signaltransduktion in Zellen eine wichtige Rolle spielen. Roflumilast ist im Unterschied zu Theophyllin, mit dem es pharmakologisch verwandt ist, nicht bronchodilatierend.
Zur Dauertherapie bei erwachsenen Patienten mit schwerer COPD und chronischer Bronchitis mit häufigen Exazerbationen in der Vergangenheit. Die Behandlung erfolgt begleitend zu einer bronchodilatatorischen Therapie (z.B. Salmeterol, Tiotropiumbromid).
Als Creme für die Behandlung der Schuppenflechte (Plaque-Psoriasis, in der Schweiz bisher keine Zulassung).
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Tabletten werden einmal täglich eingenommen. Die Einnahme ist von den Mahlzeiten unabhängig und soll jeweils zur gleichen Tageszeit stattfinden. Die Wirkung tritt nicht sofort, sondern verzögert innert einiger Wochen ein.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
- Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörungen
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenRoflumilast wird von CYP3A4 und CYP1A2 zu Roflumilast-N-Oxid metabolisiert. Roflumilast-N-Oxid ist ein teilweise aktiver Metabolit, Roflumilast zählt demnach zu den sogenannten Limited Prodrugs. Entsprechende Wechselwirkungen mit CYP-Inhibitoren und -Induktoren sind möglich.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Verdauungsbeschwerden wie Durchfall, Gewichtsverlust, Übelkeit, Bauchschmerzen und zentrale Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen.
Die Hemmung der PDE4D im zentralen Nervensystem verursacht Übelkeit und Erbrechen. Roflumilast kann psychiatrische Störungen wie Schlafstörungen, Angstzustände, Nervosität und Depressionen verursachen.
siehe auchLiteratur- Antoniu S.A. New therapeutic options in the management of COPD - focus on roflumilast. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2011, 6, 147-55 Pubmed
- Arzneimittel-Fachinformation (EMA, USA)
- Arznei-Telegramm (2010)
- Field S.K. Roflumilast: an oral, once-daily selective PDE-4 inhibitor for the management of COPD and asthma. Expert Opin Investig Drugs, 2008, 17(5), 811-8 Pubmed
- Giembycz M.A., Field S.K. Roflumilast: first phosphodiesterase 4 inhibitor approved for treatment of COPD. Drug Des Devel Ther, 2010, 4, 147-58 Pubmed
- Gross N.J., Giembycz M.A., Rennard S.I. Treatment of chronic obstructive pulmonary disease with roflumilast, a new phosphodiesterase 4 inhibitor, COPD, 2010, 7(2), 141-53 Pubmed
- Price D., Chisholm A., Ryan D., Crockett A., Jones R. The use of roflumilast in COPD: a primary care perspective. Prim Care Respir J, 2010, 19(4), 342-51 Pubmed
- Rabe K.F. Update on roflumilast, a phosphodiesterase 4 inhibitor for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Br J Pharmacol, 2011, 163(1), 53-67 Pubmed
- Roflumilast for severe COPD? Drug Ther Bull, 2011, 49(4), 45-8 Pubmed
- Sanford M. Roflumilast: in chronic obstructive pulmonary disease. Drugs, 2010, 70(12), 1615-27 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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