Darolutamid
Arzneimittelgruppen AntiandrogeneDarolutamid ist ein antiproliferativer und antitumoraler Wirkstoff aus der Gruppe der Antiandrogene für die Behandlung von Patienten mit einem nicht metastasierten, kastrationsresistenten Prostatakarzinom. Die Effekte beruhen auf dem kompetitiven Antagonismus am Androgen-Rezeptor. Die Tabletten werden zweimal täglich mit den Mahlzeiten eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Müdigkeit, Schmerzen in den Extremitäten und ein Hautausschlag.synonym: Darolutamidum, ODM-201
ProdukteDarolutamid wurde in den USA im Jahr 2019 und in der EU und der Schweiz im Jahr 2020 in Form von Filmtabletten zugelassen (Nubeqa®).
Struktur und EigenschaftenDarolutamid (C19H19ClN6O2, Mr = 398.8 g/mol) liegt als weisses bis grau- oder gelbweisses, kristallines Pulver vor und ist in Wasser praktisch unlöslich. Der Wirkstoff hat eine nicht steroidale Struktur und unterscheidet sich strukturell von anderen steroidalen und nicht steroidalen Antiandrogenen.
Darolutamid besteht aus einer 1:1 Mischung von zwei pharmakologisch aktiven Diastereomeren (S,R-Darolutamid und S,S-Darolutamid), die durch den aktiven Metaboliten Keto-Darolutamid interkonvertieren.
Darolutamid (ATC L02BB06 
) hat antitumorale Eigenschaften. Es reduziert die Zellproliferation und die Tumorgrösse. Die Effekte beruhen auf dem kompetitiven Antagonismus am Androgen-Rezeptor. Es verhindert die Bindung der Androgene an den Rezeptor, seine Translokation und die von ihm vermittelte Transkription. Ein Vorteil stellt der reduzierte Übertritt über die Blut-Hirn-Schranke in das zentrale Nervensystem dar.
Wirkmechanismus der Antiandrogene, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
IndikationenIn Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit einem nicht metastasierten, kastrationsresistenten Prostatakarzinom (NM-CRPC), bei denen ein hohes Risiko für eine Entwicklung von Metastasen besteht.
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Tabletten werden zweimal täglich mit den Mahlzeiten eingenommen.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
- Frauen, die schwanger sind oder schwanger werden können.
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenDarolutamid wird hauptsächlich von CYP3A4 metabolisiert, ist ein Substrat von P-Glykoprotein und ein Inhibitor von BCRP.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Müdigkeit, Schmerzen in den Extremitäten und ein Hautausschlag.
siehe auchLiteratur- Aragon-Ching J.B. Darolutamide: a novel androgen-signaling agent in nonmetastatic castration-resistant prostate cancer. Asian J Androl, 2019 Pubmed
- Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
- Fizazi K. et al. Darolutamide in Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med, 2019, 380(13), 1235-1246 Pubmed
- Fizazi K., Smith M.R., Tombal B. Clinical Development of Darolutamide: A Novel Androgen Receptor Antagonist for the Treatment of Prostate Cancer. Clin Genitourin Cancer, 2018, 16(5), 332-340 Pubmed
- Sugawara T. et al. Darolutamide is a potent androgen receptor antagonist with strong efficacy in prostate cancer models. Int J Cancer, 2019, 145(5), 1382-1394 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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