synonym: Disulfiramum PhEur, Antabus®, Tetraethylthiuramdisulfid, TETD

Disulfiram ist in Form wasseraufschwemmbarer Tabletten, sogenannten Dispergetten, im Handel (Antabus®). Es ist in der Schweiz bereits seit dem Jahr 1949 zugelassen.

Disulfiram oder Tetraethylthiuramdisulfid (C₁₀H₂₀N₂S₄, M_r = 296.54 g/mol) ist ein weisses bist fast weisses kristallines Pulver, das in Wasser praktisch unlöslich ist. Vor der medizinischen Anwendung wurde es bereits im 19. Jahrhundert in der Vulkanisation von Kautschuk bei der Gummiherstellung eingesetzt. Dabei wurde 1937 entdeckt, dass es bei Fabrikarbeitern zu einer Unverträglichkeit gegenüber alkoholischen Getränken führt. 1949 wurde es in der Schweiz als Arzneimittel zugelassen. Es wird unter anderem zum aktiven Metaboliten Diethylthiocarbamat biotransformiert.

Disulfiram (ATC N07BB01 ) blockiert selektiv die Acetaldehyd-Dehydrogenase in der Leber. Nach der Einnahme von Alkohol steigt die Konzentration von Acetaldehyd an. Dies führt nach etwa 5 bis 30 Minuten zur typischen Antabus-Alkohol-Interaktion:

• Flush (Wärmegefühl, Hautrötung)
• Gefässerweiterung
• Tiefer Blutdruck, spürbare Herzschläge, schneller Puls, Kopfschmerzen, Schwitzen, Atemstörungen, Hyperventilation, evt. Brustschmerzen

Die Beschwerden klingen nach 1-3 Stunden wieder ab. Komplikationen sind schwere Reaktionen mit ausgeprägter Gefässerweiterung, Kreislaufkollaps, Blässe, Schwäche, Sehstörungen, Schwindel, Desorientierung, Übelkeit, Erbrechen, Herzversagen, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, Bewusstseinsstörungen, epileptische Anfälle und Tod. Das Ausmass der Beschwerden hängt von der zugeführten Menge Alkohol und der Disulfiramdosis ab.

Disulfiram wird im Organismus rasch in seinen aktiven Metaboliten Diethylthiocarbamat umgewandelt, der Metallionen mit hoher Affinität bindet und die Aldehyd-Dehydrogenase selektiv und irreversibel hemmt. Dies führt dazu, dass Alkohol nicht vollständig zur Essigsäure, sondern nur bis zum Zwischenprodukt, dem toxischen Acetaldehyd, abgebaut werden kann, der die Unverträglichkeitsreaktion auslöst.

Disulfiram hemmt auch das Enzym Dopamin-β-Hydroxylase, das Dopamin in Noradrenalin überführt. Dadurch kommt es zu einem Anstieg von Dopamin und zu einer Verminderung von Noradrenalin in peripheren und zentralen Geweben. Die Hemmung der DBH wird für die Wirksamkeit von Disulfiram bei der Behandlung der Alkohol- und Cocainabhängigkeit mitverantwortlich gemacht. Auch die seltenen psychiatrischen Nebenwirkungen können auf die Dopaminerhöhung zurückgeführt werden.

Unterstützende Behandlung von chronischem Alkoholismus, periodisch wiederkehrender Alkoholismus in Verbindung mit nichtmedikamentösen Methoden. Disulfiram hat auch beim Entzug von Cocain eine gewisse Wirksamkeit gezeigt, ist aber in der Schweiz in dieser Indikation nicht zugelassen.

Vor dem Therapiebeginn darf während 3 Tagen kein Alkohol getrunken werden. Die Tabletten werden in einem Glas Wasser aufgelöst, wodurch eine milchige und geschmacksneutrale Dispersion entsteht, die sofort eingenommen werden soll. Es ist sinnvoll, das Medikament vor einem Therapiebegleiter einzunehmen, damit die Einnahme kontrolliert ist. Es muss beachtet werden, dass die Wirkung bis 4 Tage nach dem Absetzen anhalten kann, im Einzelfall sogar bis zwei Wochen.

• Überempfindlichkeit
• Patienten, die auf eine frühere Gabe mit einer subklinischen oder klinisch manifesten Hepatitis reagiert haben.
• Vorbestehende Lebererkrankung, die nicht auf Ethanol zurückzuführen ist.
• Ausgeprägtere Erhöhung der Transaminasen
• Schwere Myokard-, Koronar- und Kreislaufaffektionen
• Manifeste Psychosen
• Epilepsie
• Schwere Gehirnschäden
• Kindern und Jugendliche

Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.

Der aktive Metabolit Diethylthiocarbamat wird von CYP450-Isoenzymen gebildet. Interaktionen sind unter anderem mit gerinnungshemmenden Medikamenten, Phenytoin, Theophyllin, trizyklischen Antidepressiva, Amitriptylin, MAO-Hemmern, Diazepam und Chlordiazepoxid möglich. Antihistaminika, einige Neuroleptika und Tranquillantien können das Antabus-Syndrom abschwächen.

Metronidazol und andere Nitroimidazole können die Alkoholunverträglichkeit möglicherweise verstärken.

Vor, während und nach der Behandlung soll selbstverständlich kein Alkohol getrunken werden. Es ist zu beachten, dass Alkohol auch in einigen Arzneimitteln und Lebensmitteln enthalten ist (z.B. Tinkturen, Kirschstängeli). Unverträglichkeitsreaktionen treten ab einer Menge von zirka 3 g reinem Ethanol auf.

Neben dem Antabus-Syndrom können auch ohne Alkohol unerwünschte Wirkungen auftreten. Disulfiram ist in der Regel verträglich. Zu den seltenen schweren Nebenwirkungen gehört eine lebensbedrohliche Leberentzündung. Treten Beschwerden wie Appetitverlust, Müdigkeit, Erbrechen, Juckreiz und Gelbsucht auf, soll das Medikament abgesetzt und mit dem Arzt Kontakt aufgenommen werden.

Häufig:

• Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Müdigkeit, knoblauchartiger Mundgeruch, metallischer Geschmack im Mund, Verschlechterung depressiver Verstimmungen, Schmerzen in der Region zwischen dem Rippenbogen und dem Bauchnabel, Durchfall

Entwöhnungsmittel, Acamprosat, Clomethiazol, Naltrexon, Alkoholabhängigkeit

• Arzneimittel-Fachinformation (CH, D, USA)
• Böhm H.-J. Klebe G., Kubinyi H. Wirkstoffdesign. Berlin: Spektrum Akademischer Verlag, 1996
• Diehl A., Mann K. Pharmakologische Rückfallprävention bei Alkohol- und Tabakabhängigkeit. Der Internist, 2007, 48(1)
• Fuller R.K., Gordis E. Does disulfiram have a role in alcoholism treatment today? Addiction, 2004, 99(1), 21-4 Pubmed 
• Lüllmann H., Mohr K., Lutz H. Pharmakologie und Toxikologie, 16. Auflage. Stuttgart: Georg Thieme Verlag, 2006
• Malcolm R., Olive M.F., Lechner W. The safety of disulfiram for the treatment of alcohol and cocaine dependence in randomized clinical trials: guidance for clinical practice. Expert Opin Drug Saf, 2008, 7(4), 459-72 Pubmed 
• Mutschler J., Diehl A., Kiefer F. Pharmacology of disulfiram - an update. Fortschr Neurol Psychiatr, 2008, 76(4), 225-31 Pubmed 
• O'Shea B. Disulfiram revisited. Hosp Med, 2000, 61(12), 849-51 Pubmed 
• Perney P., Rigole H., Blanc F. Alcohol dependence: diagnosis and treatment. Rev Med Interne, 2008, 29(4), 297-304 Pubmed 
• Soyka M. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for Biological Treatment of Substance Use and Related Disorders, Part 1: Alcoholism. World J Biol Psychiatry, 2008, 9(1), 6-23 Pubmed 
• Suh J.J., Pettinati H.M., Kampman K.M., O'Brien C.P. The status of disulfiram: a half of a century later. J Clin Psychopharmacol, 2006, 26(3), 290-302 Pubmed 
• Swissmedic http://www.swissmedic.ch 

Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.

• Produkte anzeigen (Schweiz)