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Histamin

Histamin ist ein biogenes Amin, das im Körper aus der Aminosäure Histidin durch eine enzymatisch katalysierte Decarboxylierung biosynthetisiert wird. Es nimmt bei der Entstehung allergischer Reaktionen eine zentrale Rolle ein und verursacht Beschwerden wie eine laufende und verstopfte Nase, rote Augen, Ödeme, Juckreiz und Nesselfieber. Es wird nach der Bindung der Allergene an IgE-Antikörper bei der Degranulation von Mastzellen freigesetzt. Im zentralen Nervensystem ist Histamin als Neurotransmitter unter anderem an der Aufrechterhaltung der Wachheit, am zirkadianen Rhythmus und an der Appetitregulation beteiligt. Die Effekte beruhen auf der Bindung an die vier Histamin-Rezeptoren H1 bis H4. Sie sind wichtige Drug Targets für viele Wirkstoffe, darunter die H1- und H2-Antihistaminika.

synonym: Histaminum, Histamini dihydrochloridum PhEur, Histamindihydrochlorid, Histamini phosphas, Histaminphosphat

Produkte

In der Schweiz sind aktuell keine Arzneimittel mit Histamin zugelassen. Eine Ausnahme stellen alternativmedizinische Produkte wie die Homöopathika dar.

Struktur und Eigenschaften

Histamin (C₅H₁₀N₃, M_r = 111.15 g/mol) ist ein biogenes Amin, das aus einem Imidazolring mit einer Ethylaminseitenkette besteht. Es handelt sich um die decarboxylierte Aminosäure Histidin. Die Biosynthese wird vom Enzym Histidin-Decarboxylase katalysiert. In Arzneimitteln liegt es unter anderem als Histamindihydrochlorid vor, ein weisses, kristallines Pulver oder farblose, hygroskopische Kristalle, die in Wasser sehr leicht löslich sind. Ein weiteres Histaminsalz ist Histaminphosphat.

Biosynthese von Histamin, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki

Wirkungen

Histamin hat immunologische Funktionen und nimmt bei der allergischen Reaktion eine zentrale Rolle ein. Es wird freigesetzt, wenn Allergene an IgE-Antikörper auf Mastzellen binden. Dies führt zur Exozytose aus Speichervesikeln durch eine Degranulation. Auch einige Arzneimittel wie beispielsweise die Opioide fördern die Histaminfreisetzung.

Histaminwirkungen in der Peripherie:

Erweiterung der Gefässe
Erhöhte Kapillarpermeabilität, Ödeme, Schwellungen
Kontraktion der glatten Muskulatur, z.B. Bronchokonstriktion, Uteruskontraktion, Gastrointestinaltrakt
Stimulation der Chemotaxis (Eosinophile)
Niesen, Schnupfen, Rhinorrhö, verstopfte Nase
Zunahme der Schleimproduktion
Juckreiz
Hautrötung, Flush
Nesselfieber (Urtikaria)
Magensäureproduktion in den Belegzellen
Übelkeit, Erbrechen, Reisekrankheit, Schwindel
Tachykardie, Hypotonie, Herzrhythmusstörungen
Durchfall, Bauchschmerzen, Blähungen

Histaminwirkungen im zentralen Nervensystem:

Funktion als Neurotransmitter
Förderung der Wachheit
Zirkadianer Rhythmus
Temperaturregulation
Appetitregulation

Die Effekte beruhen auf der Bindung an die Histamin-Rezeptoren H1 bis H4. Es handelt sich um GPCR (G-Protein-gekoppelte Rezeptoren). Sie sind unter anderem an den Gefässen, in den Bronchien, im Verdauungstrakt, auf Immunzellen, am Herzen und im zentralen Nervensystem lokalisiert (Auswahl).

Histamin gelangt nicht über die Blut-Hirn-Schranke. Es wird auch im ZNS aus der Aminosäure Histidin gebildet. Dies im Unterschied zu einigen Wirkstoffen wie beispielsweise Betahistin.

Der metabolische Abbau von Histamin erfolgt einerseits durch eine oxidative Deaminierung durch die Diaminooxidase (DAO) und andererseits mithilfe einer Ringmethylierung durch die Histamin-N-Methyltransferase (HNMT). Auch Bakterien haben Enzyme, mit welchen sie Histidin in Histamin überführen können. Dies ist eine Ursache dafür, dass fermentierte und gelagerte Nahrungsmittel Histamin enthalten (siehe unter Histaminreiche Nahrungsmittel).

Anwendungsgebiete

In der Medizin wird Histamin selten als Einreibemittel verwendet, zum Beispiel bei Muskel- und Gelenkschmerzen.

Pathophysiologie

Histamin ist ein wichtiger Mediator für die Auslösung der Symptome allergischer Erkrankungen, also beispielsweise von Heuschnupfen, einer Hausstaubmilbenallergie, eines Nesselfiebers und Nahrungsmittelallergien.

Die Histaminintoleranz ist eine Lebensmittelunverträglichkeit, bei welcher der Abbau von Histamin reduziert ist und die sich unter anderem in Verdauungsstörungen und Kopfschmerzen äussert.

Arzneimittel und Histamin

Antihistaminika heben die unerwünschten Effekte von Histamin auf. Sie werden unter anderem als Antiallergika, als Schlafmittel und gegen die Reisekrankheit eingesetzt. Weil Histamin im zentralen Nervensystem die Wachheit fördert, machen Antihistaminika der ersten Generation müde. Denn sie überwinden die Blut-Hirn-Schranke.
Mastzellstabilisatoren hemmen die Degranulation der Mastzellen und schwächen so die allergische Reaktion ab.
H2-Antihistaminika wie Ranitidin hemmen die Magensäurebildung und werden für die Behandlung eines Refluxes, eines Magen-Darm-Geschwürs und bei Magenbrennen eingesetzt.
Histamin-H3-Rezeptor-Antagonisten wie Pitolisant und Ciproxifan fördern die Wachheit und werden für die Behandlung der Narkolepsie verabreicht.
Betahistin interagiert unter anderem als Agonist an Histamin-Rezeptoren und wird für die Behandlung des Schwindels eingenommen.

siehe auch

Allergie, Anaphylaxie, Antihistaminika, Mastzellstabilisatoren, Histaminintoleranz, Histaminreiche Nahrungsmittel

Literatur

Arzneimittel-Fachinformation (CH)
Europäisches Arzneibuch PhEur
Lieberman P. The basics of histamine biology. Ann Allergy Asthma Immunol, 2011, 106(2 Suppl), S2-5 Pubmed
Marquardt D.L. Histamine. Clin Rev Allergy, 1983, 1(3), 343-51 Pubmed
Scammell T.E. et al. Histamine: neural circuits and new medications. Sleep, 2019, 42(1), zsy183 Pubmed
Shulpekova Y.O. et al. Food Intolerance: The Role of Histamine. Nutrients, 2021, 13(9), 3207 Pubmed
Simons F.E., Simons K.J. Histamine and H1-antihistamines: celebrating a century of progress. J Allergy Clin Immunol, 2011, 128(6), 1139-1150 Pubmed

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