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Pitolisant

Pitolisant ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der Histamin-H3-Rezeptor-Antagonisten, der bei Erwachsenen zur Behandlung einer Narkolepsie mit oder ohne Kataplexie eingesetzt wird. Die Effekte beruhen auf einem inversen Agonismus / Antagonismus an Histamin-H3-Rezeptoren im Gehirn, was die histaminerge Signalübertragung im Gehirn fördert. Dies erhöht die Wachheit und Aufmerksamkeit. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen und Übelkeit. Pitolisant ist ein Substrat von CYP-Isoenzymen.

synonym: Pitolisantum, Tiprolisant, BF2.649, Pitolisanthydrochlorid, Pitolisanti hydrochloridum

Produkte

Pitolisant (früher: Tiprolisant) ist in Form von Filmtabletten im Handel (Wakix®). In der EU wurde es im Jahr 2016, in der Schweiz im Jahr 2018 und in den USA im Jahr 2019 zugelassen.

Struktur und Eigenschaften

Pitolisant (C₁₇H₂₆ClNO, M_r = 295.8 g/mol) ist ein Piperidin-Derivat und ein Ether.

Wirkungen

Pitolisant (ATC N07XX11 Externer Link ) ist ein inverser Agonist / Antagonist am Histamin-H3-Rezeptor. Es fördert die histaminerge Signalübertragung im Gehirn und erhöht zusätzlich auch die Ausschüttung von Acetylcholin, Noradrenalin und Dopamin. Dies erhöht die Wachheit und Aufmerksamkeit. Der Histamin-H3-Rezeptor ist ein Autorezeptor, der die Ausschüttung von Histamin im zentralen Nervensystem hemmt. Die Halbwertszeit beträgt 10 bis 12 Stunden.

Indikationen

Bei Erwachsenen zur Behandlung einer Narkolepsie mit oder ohne Kataplexie.

Dosierung

Gemäss der Fachinformation. Die Dosis wird individuell eingestellt. Die Tabletten werden morgens mit dem Frühstück eingenommen.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit
Schwere Leberfunktionsstörungen
Stillzeit

Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.

Interaktionen

Pitolisant ist ein Substrat von CYP3A4 und CYP2D6. Wechselwirkungen wurden unter anderem mit den folgenden Wirkstoffen beschrieben:

Tri- und tetrazyklische Antidepressiva
Antihistaminika, welche die Blut-Hirn-Schranke überwinden
Wirkstoffe, die das QT-Intervall verlängern
Enzyminduktoren
CYP2D6-Inhibitoren

Unerwünschte Wirkungen

Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen und Übelkeit.

siehe auch

Narkolepsie

Literatur

Arzneimittel-Fachinformation (EMA)
Dauvilliers Y. et al. Pitolisant versus placebo or modafinil in patients with narcolepsy: a double-blind, randomised trial. Lancet Neurol, 2013, 12(11), 1068-75 Pubmed
Leu-Semenescu S., Nittur N., Golmard J.L., Arnulf I. Effects of pitolisant, a histamine H3 inverse agonist, in drug-resistant idiopathic and symptomatic hypersomnia: a chart review. Sleep Med, 2014, 15(6), 681-7 Pubmed
Schwartz J.C. The histamine H3 receptor: from discovery to clinical trials with pitolisant. Br J Pharmacol, 2011, 163(4), 713-21 Pubmed
Uguen M., Perrin D., Belliard S., Ligneau X., Beardsley P.M., Lecomte J.M., Schwartz J.C. Preclinical evaluation of the abuse potential of Pitolisant, a histamine H3 receptor inverse agonist/antagonist compared with Modafinil. Br J Pharmacol, 2013, 169(3), 632-44 Pubmed

Autor

Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.

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