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GnRH-Analoge

GnRH-Analoge sind synthetisch hergestellte Derivate des natürlichen Hormons Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH, LHRH). Sie hemmen bei einer längerfristigen Verabreichung die Sekretion von LH und FSH aus der Hypophyse und senken dadurch die Östrogen- und Androgenkonzentrationen. Bei einer kurzfristigen Anwendung steigen die Hormonspiegel hingegen an. GnRH-Analoge werden unter anderem zur Behandlung von Prostatakrebs, Brustkrebs, einer Endometriose und in der Fortpflanzungsmedizin eingesetzt. Nebenwirkungen entstehen hauptsächlich als Folge des Östrogen- oder Androgenentzugs. Bei Frauen treten häufig postmenopausale Beschwerden wie beispielsweise Hitzewallungen, Schweissausbrüche und eine Scheidentrockenheit auf. Weitere häufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Stimmungsveränderungen, Depressionen, Verminderung der Libido, erektile Dysfunktion und lokale Reaktionen an der Injektionsstelle.

synonym: LHRH-Analoga, LHRH-Agonisten, Gonadoliberin-Agonisten, GnRH-Agonisten

Produkte

GnRH-Analoge sind in der Schweiz vorwiegend in Form von Injektionspräparaten im Handel. Als erster Vertreter wurde Goserelin (Zoladex®) im Jahr 1990 zugelassen.

Struktur und Eigenschaften

GnRH-Analoge sind synthetisch hergestellte Derivate des im Hypothalamus gebildeten Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH, LHRH). GnRH ist ein Dekapeptid und hat die folgende Struktur:

GnRH: Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly

So ist beispielsweise bei Triptorelin an Position 6 die Aminosäure Glycin durch D-Tryptophan ausgetauscht: Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly. Pyr steht für Pyroglutaminsäure, eine nicht proteinogene Aminosäure.

Wirkungen

GnRH-Analoge (ATC L02AE Externer Link ) führen bei einer längerfristigen Behandlung von etwa vier Wochen zu einer reduzierten Ausschüttung der Gonadotropine LH und FSH aus der Hypophyse. Die Effekte beruhen auf einer Down-Regulation der Rezeptoren. Dadurch wird die Bildung der Östrogene und der Androgene (Testosteron) verringert und die Konzentrationen sinken. Bei einer kurzfristigen oder einmaligen Behandlung wird die LH- und FSH-Sekretion hingegen gefördert und die Hormonspiegel steigen an.

Wirkstoffe

Gonadorelin (Lutrelef®) - entspricht GnRH, kein Derivat
Goserelin (Zoladex®)
Leuprorelin (Eligard®)
Triptorelin (Pamorelin®)

In der Schweiz nicht oder nicht mehr im Handel:

Buserelin (Suprefact®)
Histrelin (Vantas®, ausser Handel)
Nafarelin (Synrelina®, ausser Handel)

Indikationen

Prostatakrebs
Brustkrebs
Endometriose
Uterusmyom
Endometriale Ablatio
In der Fortpflanzungsmedizin
Hypothalamische Amenorrhö
Zentraler Hypogonadismus beim Mann, z.B. Kallmann-Syndrom, zur Einleitung der Pubertät

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit
Nicht abgeklärte Vaginalblutungen
Hormonunabhängige Tumore
Schwangerschaft und Stillzeit

Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.

Interaktionen

Wechselwirkungen sind mit Wirkstoffen möglich, welche dieselben Hormonsysteme beeinflussen.

Unerwünschte Wirkungen

Die Nebenwirkungen entstehen als Folge des Östrogen- oder Androgenentzugs. Bei Frauen treten häufig postmenopausale Beschwerden wie beispielsweise Hitzewallungen, Schweissausbrüche und eine Scheidentrockenheit auf. Weitere häufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Stimmungsveränderungen, Depressionen, Verminderung der Libido, erektile Dysfunktion und lokale Reaktionen an der Injektionsstelle.

siehe auch

GnRH-Antagonisten

Literatur

Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
Chengalvala M.V., Pelletier J.C., Kopf G.S. GnRH agonists and antagonists in cancer therapy. Curr Med Chem Anticancer Agents, 2003, 3(6), 399-410 Pubmed
Europäisches Arzneibuch PhEur
Hardman J.G., Limbird L.E. (Hrsg.) Goodman & Gilman's. The pharmacological basis of therapeutics. Tenth edition. New York (etc.): McGraw-Hill, 2001
Lahlou N., Carel J.C., Chaussain J.L., Roger M. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of GnRH agonists: clinical implications in pediatrics. J Pediatr Endocrinol Metab, 2000, 13 Suppl 1, 723-37 Pubmed
Mul D., Hughes I.A. The use of GnRH agonists in precocious puberty. Eur J Endocrinol, 2008, 159 Suppl 1, S3-8 Pubmed
Schriock E.D. GnRH agonists. Clin Obstet Gynecol, 1989, 32(3), 550-63 Pubmed
Tarlatzis B.C., Kolibianakis E.M. GnRH agonists vs antagonists. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2007, 21(1), 57-65 Pubmed

Autor

Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.