Ezetimib
Arzneimittelgruppen Lipidsenker Cholesterolabsorption-InhibitorenEzetimib ein lipidsenkender Wirkstoff aus der Gruppe der Cholesterolabsorption-Inhibitoren, der für die Behandlung erhöhter Cholesterinwerte im Blut eingesetzt wird (Hypercholesterinämie). Eine weitere Indikation ist die Phytosterinämie. Ezetimib hemmt die Aufnahme von endo- und exogenem Cholesterin im Dünndarm durch Bindung an das Transportprotein NPC1L1. Die Tabletten werden einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen der Monotherapie gehören Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen und Müdigkeit. synonym: Ezetimibum, SCH 58235
ProdukteEzetimib ist in Form von Tabletten im Handel, als Monopräparat (Ezetrol®, Generika) sowie als Fixkombination mit den Statinen Simvastatin (Inegy®, Generika), Atorvastatin (Atozet®, Generika) und Rosuvastatin (Generika).
Ezetimib wurde in der Schweiz und in den USA im Jahr 2002 zugelassen. Generika und Auto-Generika kamen im November 2017 in den Handel.
Der Wirkstoff wird auch als Ezetimibe bezeichnet. Dabei handelt es sich jedoch um den englischen Wirkstoffnamen. Die deutsche Bezeichnung ist Ezetimib.
Struktur und EigenschaftenEzetimib (C24H21F2NO3, Mr = 409.43 g/mol) liegt als weisses, kristallines Pulver vor, das in Wasser praktisch unlöslich ist. Es ist ein 2-Azetidinon, das an kritischen Stellen fluoriert ist, um eine Oxidation zu verunmöglichen. Es wird deshalb nicht von CYP450-Isoenzymen biotransformiert, sondern nur glucuronidiert. Das Glucuronid ist ebenfalls aktiv.
Ezetimib (ATC C10AX09 
) hat lipidsenkende Eigenschaften durch Hemmung der Aufnahme von endo- und exogenem Cholesterol (Galle, Lebensmittel) und von Phytosterinen wie Sitosterol und Campesterol aus dem Dünndarm in den Blutkreislauf.
Die Effekte beruhen auf der Hemmung des Transports der Lipide aus dem Darm ins Blut durch die Bindung an das Transportprotein NPC1L1 (Niemann-Pick C1-Like 1). NPC1L1 befindet sich auf der apikalen Membran der Enterozyten im Darm. Die Wirkung ist spezifisch, d.h. die Absorption von fettlöslichen Vitaminen oder Triglyceriden wird nicht gehemmt.
Ezetimib senkt das Gesamtcholesterin, LDL, ApoB und die Triglyzeride und erhöht HDL. Die Halbwertszeit beträgt 22 Stunden für Ezetimib und das Glucuronid.
Wirkmechanismus von Ezetimib, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
Indikationen- Primäre Hypercholesterinämie
- Homozygote familiäre Hypercholesterinämie
- Homozygote Sitosterinämie (Phytosterinämie)
Gemäss der Fachinformation. Die Tabletten werden einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen. Ezetimib kann mit Fenofibrat oder mit einem Statin (z.B. Simvastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin) kombiniert werden.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
- Während der Schwangerschaft und Stillzeit in Kombination mit einem Statin.
- Patienten mit aktiver Lebererkrankung oder ungeklärter persistierender Erhöhung der Serum-Transaminasen in Kombination mit einem Statin.
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenEzetimib interagiert nicht mit CYP450-Enzymen und wird hauptsächlich glucuronidiert. Wechselwirkungen wurden unter anderem mit den folgenden Wirkstoffen beschrieben: Antazida, Colestyramin, Ciclosporin, Fibrate und Warfarin.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen der Monotherapie gehören Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen und Müdigkeit.
siehe auchLiteratur- Arzneimittel-Fachinformation (CH, D, USA)
- Bays H.E., Neff D., Tomassini J.E., Tershakovec A.M. Ezetimibe: cholesterol lowering and beyond. Expert Rev Cardiovasc Ther, 2008, 6(4), 447-70 Pubmed
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- Hammersley D., Signy M. Ezetimibe: an update on its clinical usefulness in specific patient groups. Ther Adv Chronic Dis, 2017, 8(1), 4-11 Pubmed
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- Montecucco F, Quercioli A, Mach F. Ezetimibe/simvastatin. Expert Opin Drug Saf, 2009, 8(6), 715-25 Pubmed
- Sudhop T. et al. Inhibition of intestinal cholesterol absorption by ezetimibe in humans. Circulation, 2002, 106(15), 1943-8 Pubmed
- Sudhop T., von Bergmann K. Cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hypercholesterolaemia. Drugs, 2002, 62(16), 2333-47 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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