Thrombin-Inhibitoren
Arzneimittelgruppen AntithrombotikaThrombin-Inhibitoren sind blutgerinnungshemmende und antithrombotische Wirkstoffe, welche für die Vorbeugung und Behandlung thromboembolischer Erkrankungen eingesetzt werden, zum Beispiel bei einer tiefen Venenthrombose oder einer Lungenembolie. Die Effekte beruhen auf der Hemmung der Serinprotease Thrombin, welche im letzten Schritt der Blutgerinnungskaskade eine wichtige Rolle spielt und Fibrinogen in Fibrin überführt. Die Arzneimittel werden parenteral oder peroral verabreicht. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Blutungen an verschiedenen Organen.synonym: Thrombin-Hemmer, Direkte Thrombin-Inhibitoren, DTI
ProdukteThrombin-Inhibitoren sind in der Schweiz in Form von Infusionpräparaten und als Kapseln im Handel.
Als erster oraler Thrombin-Inhibitor wurde im Jahr 2003 Ximelagatran (Exanta®) lanciert. Aufgrund seiner Lebertoxizität musste der Vertrieb eingestellt werden. Das derzeit am häufigsten verwendete orale und direkte Thrombin-Inhibitor Dabigatran (Pradaxa®) wurde im Jahr 2008 zugelassen.
Struktur und EigenschaftenDie älteren Thrombin-Inhibitoren sind Analoga von Hirudin aus den Speicheldrüsen des Blutegels, welches aus 65 Aminosäuren besteht. Es handelt sich um Peptide, die peroral nicht bioverfügbar sind. Die neueren Wirkstoffe haben eine nicht peptidische Struktur, sind kleine Moleküle und können oral eingenommen werden.
WirkungenThrombin-Inhibitoren haben blutgerinnungshemmende und antithrombotische Eigenschaften. Die Effekte beruhen auf der Hemmung der Serinprotease Thrombin, welche für die Blutgerinnung von zentraler Bedeutung ist. Thrombin katalysiert die Bildung von Fibrin aus Fibrinogen, aktiviert verschiedene Gerinnungsfaktoren und fördert zusätzlich die Thrombozytenaggregation. Thrombin wird durch den Faktor Xa aus Prothrombin gebildet.
Die Wirkstoffe sind für unterschiedliche Indikationen zugelassen:
- Tiefe Venenthrombose (Vorbeugung und Behandlung)
- Lungenembolie (Vorbeugung und Behandlung)
- Vorbeugung eines Schlaganfalls und einer systemischen Embolie bei erwachsenen Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern.
- Im Rahmen einer perkutanen Koronarintervention (PCI)
- Antikoagulation bei einer heparininduzierten Thrombozytopenie Typ II
Gemäss der Fachinformation. Thrombin-Inhibitoren werden oral oder parenteral verabreicht.
WirkstoffePeptidische Thrombin-Inhibitoren:
- Bivalirudin (Angiox®, ausser Handel)
- Desirudin
- Hirudin (Blutegel)
- Lepirudin (Refludan®, ausser Handel)
Nicht-peptidische Thrombin-Inhibitoren:
- Argatroban (Argatra®)
- Dabigatran (Pradaxa®), Antidot: Idarucizumab (Praxbind®)
- Ximelagatran (Exanta®, ausser Handel, lebertoxisch), Prodrug von Melagatran
Zu den Gegenanzeigen gehören (Auswahl):
- Überempfindlichkeit
- Blutungen, Neigung zu Blutungen
- Schwere Leber- oder Nierenfunktionsstörungen (abhängig vom Wirkstoff)
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenAndere Arzneimittel, welche die Blutgerinnung beeinflussen, können das Blutungsrisiko erhöhen. Dabigatran ist ein Substrat von P-Glykoprotein.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Blutungen an verschiedenen Organen. Als Antidot steht für Dabigatran das Antikörperfragment Idarucizumab (Praxbind®) zur Verfügung.
siehe auchTiefe Venenthrombose, Faktor-Xa-Inhibitoren, DOAK
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (CH, D, USA)
- He L.W., Dai W.C., Li N.G. Development of Orally Active Thrombin Inhibitors for the Treatment of Thrombotic Disorder Diseases. Molecules, 2015, 20(6), 11046-62 Pubmed
- Kam P.C., Kaur N., Thong C.L. Direct thrombin inhibitors: pharmacology and clinical relevance. Anaesthesia, 2005, 60(6), 565-74 Pubmed
- Kikelj D. Peptidomimetic Thrombin Inhibitors. Pathophysiol Haemost Thromb, 2003/2004, 33, 487-491 Pubmed
- Lee C.J., Ansell J.E. Direct thrombin inhibitors. Br J Clin Pharmacol, 2011, 72(4), 581-92 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
PharmaWiki mit Google durchsuchen.