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Netupitant / Palonosetron

Der NK1-Rezeptor-Antagonist Netupitant und der 5-HT3-Rezeptor-Antagonist Palonosetron werden als Fixkombination in Form von Kapseln zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer Chemotherapie bei Krebspatienten eingesetzt. Beide Wirkstoffe haben antiemetische Eigenschaften, sind aber an unterschiedlichen Drug Targets wirksam. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen, Schwäche, Dyspepsie, Müdigkeit, Verstopfung und Hautrötungen. Netupitant ist ein Substrat von CYP3A4. Mit serotonergen Substanzen kann möglicherweise ein Serotoninsyndrom auftreten.

synonym: Akynzeo®, NEPA

Produkte

Die Fixkombination von Netupitant und Palonosetron ist in Form von Kapseln im Handel (Akynzeo®). In der Schweiz wurde das Arzneimittel im Jahr 2015 freigegeben. Es steht auch eine Infusionslösung zu Verfügung. Sie enthält Palonosetron und Fosnetupitant, ein Prodrug von Netupitant.

Struktur und Eigenschaften

Netupitant (C₃₀H₃₂F₆N₄O, M_r = 578.6 g/mol) ist ein fluoriertes Piperazin- und Pyrimidin-Derivat. Palonosetron (C₁₉H₂₄N₂O, M_r = 296.4 g/mol) liegt in Arzneimitteln als Palonosetronhydrochlorid vor, ein weisses, kristallines Pulver, das in Wasser löslich ist.

Wirkungen

Netupitant und Palonosetron haben beide antiemetische Eigenschaften. Netupitant ist ein selektiver Antagonist an Substanz P/Neurokinin-1-Rezeptoren. Es hat eine lange Halbwertszeit von über 90 Stunden. Palonosetron ist ein Serotonin-5-HT3-Rezeptor-Antagonist.

Indikationen

Zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer Chemotherapie bei Krebspatienten.

Dosierung

Gemäss der Fachinformation. Die Kapseln können unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Infusionslösung wird intravenös verabreicht.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit

Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.

Interaktionen

Netupitant ist ein Substrat und leichter Hemmer von CYP3A4 und es sind entsprechende Wechselwirkungen möglich. In Kombination mit serotonergen Substanzen kann möglicherweise ein Serotoninsyndrom auftreten.

Unerwünschte Wirkungen

Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen, Schwäche, Dyspepsie, Müdigkeit, Verstopfung und Hautrötungen.

siehe auch

Antiemetika, Neurokinin-Antagonisten, Serotonin-Antagonisten, Palonosetron

Literatur

Arzneimittel-Fachinformation (USA)
Andrews P.L. Netupitant and palonosetron (NEPA), a winning team in the race for the optimal treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting? Ann Oncol, 2014, 25(7), 1258-9 Pubmed
Gralla R.J. et al. A phase III study evaluating the safety and efficacy of NEPA, a fixed-dose combination of netupitant and palonosetron, for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting over repeated cycles of chemotherapy. Ann Oncol, 2014, 25(7), 1333-9 Pubmed
Janelsins M.C. et al. Current pharmacotherapy for chemotherapy-induced nausea and vomiting in cancer patients. Expert Opin Pharmacother, 2013, 14(6), 757-66 Pubmed
Spinelli T. et al. Netupitant PET imaging and ADME studies in humans. J Clin Pharmacol, 2014, 54(1), 97-108 Pubmed

Autor

Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.

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