Dabrafenib
Arzneimittelgruppen Kinasehemmer BRAF-InhibitorenDabrafenib ist ein antitumoraler Wirkstoff aus der Gruppe der BRAF-Kinasehemmer zur Behandlung eines Melanoms und eines nicht kleinzelligen Lungenkrebses. Die Wirkungen beruhen auf der Hemmung der mutierten Serin-Threonin-Kinase BRAF V600E. Die Kapseln werden zweimal täglich im Abstand von 12 Stunden und nüchtern eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören eine Hyperkeratose, Kopfschmerzen, Fieber, Muskel- und Gelenkschmerzen, Papillome, Haarausfall, Erbrechen, Hautausschlag und das Hand-Fuss-Syndrom. Dabrafenib ist ein Substrat von CYP2C8 und CYP3A4. synonym: Dabrafenibum, Dabrafenibi mesilas, Dabrafenibum mesilas, Dabrafenibmesilat, Dabrafenibmesylat, GSK2118436
ProdukteDabrafenib wurde in den USA und in der EU im Jahr 2013 und in der Schweiz im Jahr 2014 in Form von Hartkapseln zugelassen (Tafinlar®). Im Jahr 2023 wurden Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen registriert.
Struktur und EigenschaftenDabrafenib (C23H20F3N5O2S2, Mr = 519.6 g/mol) liegt in Arzneimitteln als Dabrafenibmesilat vor, ein weisses bis leicht gefärbtes Pulver, das in Wasser praktisch unlöslich ist. Es handelt sich um ein Thiazol- und Pyrimidin-Derivat.
Dabrafenib (ATC L01XE23 
) hat antitumorale und antiproliferative Eigenschaften. Die Wirkungen beruhen auf der Inhibition der mutierten Serin-Threonin-Kinase BRAF V600E. Mutationen im BRAF-Gen verursachen eine Aktivierung der Kinase, die zu einer Zellproliferation führt. V600E bezeichnet den Austausch einer einzelnen Aminosäure an der Position 600: Valin wird durch die Glutaminsäure ersetzt. Diese Mutation erhöht die Aktivität des Enzyms um einen Faktor 500.
Wirkmechanismus der Kinasehemmer, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
Indikationen- Nicht resezierbares oder metastasiertes Melanom
- Adjuvante Behandlung des Melanoms
- Fortgeschrittenes oder metastasiertes, nicht kleinzelliges Lungenkarzinom
Gemäss der Fachinformation. Die Kapseln werden zweimal täglich im Abstand von 12 Stunden und nüchtern, mindestens eine Stunde vor oder zwei Stunden nach einer Mahlzeit, eingenommen.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenDabrafenib wird von CYP2C8 und CYP3A4 metabolisiert. Entsprechende Wechselwirkungen sind möglich. Arzneimittel, welche den Magen-pH verändern, können die Bioverfügbarkeit von Dabrafenib verringern.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören eine Hyperkeratose, Kopfschmerzen, Fieber, Muskel- und Gelenkschmerzen, Papillome, Haarausfall, Erbrechen, Hautausschlag und das Hand-Fuss-Syndrom.
siehe auchKinasehemmer, Vemurafenib, Trametinib, Ipilimumab
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (USA, CH)
- Gibney G.T., Zager J.S. Clinical development of dabrafenib in BRAF mutant melanoma and other malignancies. Expert Opin Drug Metab Toxicol, 2013 Pubmed
- Long G.V. et al. Dabrafenib in patients with Val600Glu or Val600Lys BRAF-mutant melanoma metastatic to the brain (BREAK-MB): a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol, 2012, 13(11), 1087-95 Pubmed
- Menzies A.M., Long G.V., Murali R. Dabrafenib and its potential for the treatment of metastatic melanoma. Drug Des Devel Ther, 2012, 6, 391-405 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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