Bosutinib
Arzneimittelgruppen Kinasehemmer BCR-ABL-InhibitorenBosutinib ist ein antiproliferativer Wirkstoff aus der Gruppe der Kinasehemmer, der für die Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie eingesetzt wird. Die Wirkungen beruhen auf der Hemmung der BCR-ABL-Kinase. Die Filmtabletten werden einmal täglich mit einer Mahlzeit eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Durchfall, Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen, Schmerzen, Hautausschlag, Thrombozytopenie, Anämie, Fieber und Müdigkeit. Bosutinib wurde als Alternative für Imatinib (Glivec®) und andere BCR-ABL-Inhibitoren entwickelt und ist teilweise auch bei Patienten wirksam, die gegenüber Imatinib resistent oder intolerant sind.synonym: Bosutinibum, Bosutinibum monohydricum, Bosutinib-Monohydrat, Bosutinibum dihydricum, Bosutinib-Dihydrat, SKI-606
ProdukteBosutinib ist in Form von Filmtabletten im Handel (Bosulif®). In der Schweiz wurde das Arzneimittel im Jahr 2014 zugelassen. Generika sind registriert.
Struktur und EigenschaftenBosutinib (C26H29Cl2N5O3, Mr = 530.4 g/mol) ist ein Chinolin- und Piperazin-Derivat. Es liegt in Arzneimitteln als Bosutinib-Monohydrat vor, ein weisses bis gelbliches Pulver, das in Wasser kaum löslich ist. Eine Alternative ist Bosutinib-Dihydrat.
Bosutinib (ATC L01XE14 
) hat antiproliferative und selektiv zytostatische Eigenschaften. Es bindet bei der chronischen myeloischen Leukämie an die BCR-ABL-Kinase und hemmt damit die Zellproliferation. Es ist auch gegen Imatinib-resistente Formen der BCR-ABL-Kinase und gegen Src-, Lyn- und Hck-Kinasen wirksam. Es hat eine lange Halbwertszeit von zirka 33 Stunden.
Wirkmechanismus der Kinasehemmer, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
IndikationenFür die Behandlung der chronisch myeloischen Leukämie (Ph+CML).
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Tabletten werden üblicherweise einmal täglich zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenBosutinib wird vorwiegend von CYP3A4 metabolisiert und ist ein Substrat von P-Glykoprotein. Entsprechende Wechselwirkungen mit CYP- oder P-gp-Inhibitoren sowie CYP-Induktoren sind möglich. Protonenpumpen-Inhibitoren können die Plasmakonzentration von Bosutinib senken und sollten nicht gleichzeitig verabreicht werden.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Durchfall, Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen, Schmerzen, Hautausschlag, Thrombozytopenie, Anämie, Fieber und Müdigkeit.
siehe auchChronische myeloische Leukämie, BCR-ABL-Inhibitoren
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (USA, CH)
- Boschelli F., Arndt K., Gambacorti-Passerini C. Bosutinib: a review of preclinical studies in chronic myelogenous leukaemia. Eur J Cancer, 2010, 46(10), 1781-9 Pubmed
- Keller G., Schafhausen P., Brummendorf T.H. Bosutinib: a dual SRC/ABL kinase inhibitor for the treatment of chronic myeloid leukemia. Expert Rev Hematol, 2009, 2(5), 489-97 Pubmed
- Keller G., Schafhausen P., Brümmendorf T.H. Bosutinib. Recent Results Cancer Res, 2010, 184, 119-27 Pubmed
- Quintás-Cardama A., Kantarjian H., Cortes J. Bosutinib for the treatment of chronic myeloid leukemia in chronic phase. Drugs Today, 2012, 48(3), 177-88 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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