Azacitidin Arzneimittelgruppen Zytostatika Antimetabolite

Azacitidin ist ein zytotoxischer und antiproliferativer Wirkstoff aus der Gruppe der Antimetabolite. Er wird für die Behandlung des myelodysplastischen Syndroms und bei Leukämien eingesetzt. Azacitidin ist ein Nukleosid-Analogon, das von Cytidin abgeleitet ist. Die Effekte beruhen einerseits auf der Integration des Triphosphats in die RNA und DNA. Andererseits hemmt Azacitidin die DNA-Methyltransferasen, was die Expression von Genen wiederherstellt. Das Arzneimittel wird subkutan gespritzt. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Reaktionen an der Applikationsstelle, Blutbildveränderungen und gastrointestinale Störungen. Mittlerweile sind auch Tabletten verfügbar.

synonym: Azacitidinum

Produkte

Azacitidin ist als Lyophilisat zur Herstellung einer Injektionssuspension im Handel (Vidaza®, Generika). Es ist in der Schweiz seit dem Jahr 2006 zugelassen. Im Jahr 2021 wurden zusätzlich Filmtabletten für die AML-Therapie registriert (Onureg®).

Struktur und Eigenschaften

Azacitidin (C₈H₁₂N₄O₅, M_r = 244.2 g/mol) ist ein Derivat des Nukleosids Cytidin, das in Nukleinsäuren vorkommt. Es gehört zu den Pyrimidin-Nukleosid-Analoga. Azacitidin liegt als weisses, kristallines Pulver vor und ist in Wasser nur wenig löslich. Es ist ein Prodrug von Azacitidintriphosphat.

Wirkungen

Azacitidin (ATC L01BC07 ) hat zytotoxische und antiproliferative Eigenschaften. Die Effekte beruhen einerseits auf der Integration des Wirkstoffs in die RNA und DNA, was schliesslich zum Zelltod führt. Azacitidin führt bei tiefen Dosen andererseits auch zu einer Hypomethylierung der DNA durch eine kovalente Bindung und Inhibition von DNA-Methyltransferasen. Dadurch wird die Expression von Genen wiederhergestellt. Die Halbwertszeit liegt im Bereich von 0.7 Stunden.

Indikationen

Für die Behandlung von Patienten, die für eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen nicht geeignet sind:

• Myelodysplastisches Syndrom
• Chronisch myelomonozytäre Leukämie
• Akute myeloische Leukämie (AML)

Dosierung

Gemäss der Fachinformation. Das Arzneimittel wird nach der Zubereitung subkutan gespritzt. Die Tabletten werden einmal täglich eingenommen.

Kontraindikationen

• Überempfindlichkeit
• Schwere Lebererkrankungen
• Schwangerschaft
• Stillzeit

Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.

Interaktionen

Azacitidin ist kein Substrat von CYP450-Isoenzymen. Es liegen nur unvollständige Angaben zu Arzneimittel-Wechselwirkungen vor.

Unerwünschte Wirkungen

Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen der subkutanen Therapie gehören:

• Reaktionen an der Applikationsstelle wie Rötungen und Schmerzen
• Blutbildveränderungen wie eine Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie / Neutropenie
• Gastrointestinale Störungen wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Verstopfung

siehe auch

Nukleinsäuren

Literatur

• Arzneimittel-Fachinformation (CH)
• Cogle C.R., Scott B.L., Boyd T., Garcia-Manero G. Oral Azacitidine (CC-486) for the Treatment of Myelodysplastic Syndromes and Acute Myeloid Leukemia. Oncologist, 2015, 20(12), 1404-12 Pubmed 
• Schuh A.C. et al. Azacitidine in adult patients with acute myeloid leukemia. Crit Rev Oncol Hematol, 2017, 116, 159-177 Pubmed 
• Scott L.J. Azacitidine: A Review in Myelodysplastic Syndromes and Acute Myeloid Leukaemia. Drugs, 2016, 76(8), 889-900 Pubmed 

Autor

Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.

Weitere Informationen

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Der Autor dieses Artikels ist Dr. Alexander Vögtli. Dieser Artikel wurde zuletzt am 4.5.2023 geändert.
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