Leflunomid
Arzneimittelgruppen Immunmodulatoren DMARDsLeflunomid ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der Immunmodulatoren und DMARDs zur Behandlung der aktiven rheumatoiden Arthritis und der aktiven Psoriasis-Arthritis. Die Tabletten werden in der Regel einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen. Die Effekte beruhen auf der Hemmung der Pyrimidinsynthese, was die Lymphozytenaktivierung und -proliferation reduziert. Verantwortlich für die Wirkungen ist der aktive Metabolit Teriflunomid, der auch als MS-Medikament vermarktet wird. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören unter anderem Verdauungsstörungen, Hautausschläge und Blutbildstörungen. Leflunomid ist fruchtschädigend und erhöht das Risiko für Infektionen und Neoplasmen. synonym: Leflunomidum, HWA 486
ProdukteLeflunomid ist in Form von Filmtabletten im Handel (Arava®, Generika). Es ist in der Schweiz seit 1998 zugelassen. Im Jahr 2011 kamen in der Schweiz Generika in den Handel.
Struktur und EigenschaftenLeflunomid (C12H9F3N2O2, Mr = 270.2 g/mol) ist ein Isoxazol-Carboxamid. Es ist ein Prodrug und wird im Darm durch Ringöffnung zum aktiven Metaboliten Teriflunomid biotranformiert. Teriflunomid wird auch als Arzneimittel vermarktet (Aubagio®) und für die Behandlung der multiplen Sklerose eingesetzt.
Leflunomid (ATC L04AA13 
) hat antiproliferative, immunsuppressive und entzündungshemmende Eigenschaften. Verantwortlich für die Wirkungen ist nicht die Muttersubstanz, sondern der aktive Metabolit Teriflunomid (A771726), welcher die Pyrimidinsynthese vorwiegend in Lymphozyten reduziert. Dadurch wird die DNA- und RNA-Synthese und die T-Zell-Aktivierung und -Proliferation gehemmt. Auch andere, sich schnell teilende Zellen, sind betroffen (siehe unter Nebenwirkungen).
Die Effekte beruhen auf der Inhibition des Enzyms Dihydroorotat-Dehydrogenase, das bei der Synthese von Pyrimidin eine zentrale Rolle spielt. Teriflunomid hat eine lange Halbwertszeit von bis zu vier Wochen.
IndikationenZur Behandlung der aktiven rheumatoiden Arthritis und der aktiven Psoriasis-Arthritis
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Tabletten werden in der Regel einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen.
KontraindikationenDie vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenWechselwirkungen wurden mit lebertoxischen, hämatotoxischen und immunsuppressiven Arzneimitteln, Alkohol, stark proteingebundenen Wirkstoffen, Rifampicin, CYP2C9-Substraten, Vitamin-K-Antagonisten, Colestyramin, Aktivkohle und Lebendimpfstoffen beschrieben.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören:
- Durchfall, Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, Erkrankungen der Mundschleimhaut, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Schwäche
- Blutdruckerhöhung
- Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien
- Blutbildstörungen, Leukopenie
- Allergische Reaktionen
- Haarausfall, Hautausschlag, trockene Haut
- Sehnenscheidenentzündung
- Erhöhung der Leberenzyme
- Erhöhte Anfälligkeit für Infektionskrankheiten
Leflunomid erhöht das Risiko für Infektionskrankheiten und Neoplasmen. Es hat fruchtschädigende Eigenschaften und darf nicht während der Schwangerschaft oder Stillzeit angewandt werden. Leflunomid hat lebertoxische Eigenschaften und kann selten schwere Leberschädigungen hervorrufen.
siehe auchTeriflunomid, Rheumatoide Arthritis
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
- Alldred A., Emery P. Leflunomide: a novel DMARD for the treatment of rheumatoid arthritis. Expert Opin Pharmacother, 2001, 2(1), 125-37 Pubmed
- Breedveld F.C., Dayer J.M. Leflunomide: mode of action in the treatment of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis, 2000, 59(11), 841-9 Pubmed
- Prakash A., Jarvis B. Leflunomide: a review of its use in active rheumatoid arthritis. Drugs, 1999, 58(6), 1137-64 Pubmed
- Schattenkirchner M. The use of leflunomide in the treatment of rheumatoid arthritis: an experimental and clinical review. Immunopharmacology, 2000, 47(2-3), 291-8 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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