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Fludarabin

Fludarabin ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der Zytostatika, der für die Behandlung der chronisch-lymphatischen Leukämie (CLL) und des Non-Hodgkin Lymphoms eingesetzt wird. Es handelt sich um ein Prodrug, das in den Zellen zum aktiven Triphosphat metabolisiert wird, welches als falsches Substrat die DNA- und RNA-Synthese hemmt und so zum Zelltod führt. Das Arzneimittel wird intravenös gespritzt. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören unter anderem eine Knochenmarkssuppression, Infektionskrankheiten, Verdauungsstörungen, Müdigkeit und Schwäche. Eine Überdosierung ist lebensgefährlich.

synonym: Fludarabinum, Fludarabini phosphas PhEur, Fludarabinphosphat

Produkte

Fludarabin ist als Injektions- und Infusionspräparat im Handel (Generika, Original: Fludara®). Es wurde in den USA im Jahr 1991 und in der Schweiz im Jahr 1995 zugelassen.

Struktur und Eigenschaften

Fludarabin (C₁₀H₁₂FN₅O₄, M_r = 285.2 g/mol) oder 9-β-D-Arabinosyl-2-fluoroadenin liegt in Arzneimitteln als Fludarabinphosphat vor, ein weisses, kristallines, hygroskopisches Pulver, das in Wasser schwer löslich ist. Es handelt sich um ein [Nukleotid-Analogon>Nukleinsäuren] und ein fluoriertes Derivat des Virostatikums Vidarabin.

Wirkungen

Fludarabin (ATC L01BB05 Externer Link ) hat zytotoxische Eigenschaften. Es liegt im Arzneimittel als Fludarabinphosphat vor und wird im Körper rasch dephosphoryliert. In den Zellen wird es zum aktiven Fludarabintriphosphat rephosphoryliert. Der aktive Metabolit hemmt als falsches Substrat unter anderem die DNA- und RNA-Synthese, wodurch der Zelltod ausgelöst wird. Fludarabin hat eine Halbwertszeit von etwa 20 Stunden.

Indikationen

Chronisch-lymphatische Leukämie (CLL) vom B-Zell-Typ.
Niedrig malignes Non-Hodgkin Lymphom im Stadium 3 bis 4 als Mittel der zweiten Wahl.

Dosierung

Gemäss der Fachinformation. Das Arzneimittel wird als intravenöse Bolusinjektion oder als intravenöse Infusion verabreicht.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit
Niereninsuffizienz
Dekompensierte hämolytische Anämie
Schwangerschaft und Stillzeit

Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.

Interaktionen

Arzneimittel-Wechselwirkungen wurden mit Pentostatin (kontraindiziert), Dipyridamol, Impfstoffen und anderen Inhibitoren der Adenosinaufnahme beschrieben.

Unerwünschte Wirkungen

Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören:

Knochenmarkssuppression: Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie
Infektionskrankheiten, Husten, Fieber
Verdauungsstörungen: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mundschleimhautentzündung, Appetitmangel
Müdigkeit, Schwäche, Unwohlsein, Ödeme, Schüttelfrost
Periphere Neuropathie
Sehstörungen
Hautausschlag

Eine Überdosierung kann schwere neurologische Nebenwirkungen auslösen und ist lebensgefährlich.

siehe auch

Zytostatika, Nukleinsäuren

Literatur

Anderson V.R., Perry C.M. Fludarabine: a review of its use in non-Hodgkin's lymphoma. Drugs, 2007, 67(11), 1633-55 Pubmed
Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
Elter T., Hallek M., Engert A. Fludarabine in chronic lymphocytic leukaemia. Expert Opin Pharmacother, 2006, 7(12), 1641-51 Pubmed
Europäisches Arzneibuch PhEur
Lukenbill J., Kalaycio M. Fludarabine: a review of the clear benefits and potential harms. Leuk Res, 2013, 37(9), 986-94 Pubmed

Autor

Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.

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