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Donepezil

Donepezil ist ein indirekt cholinerger Wirkstoff aus der Gruppe der Cholinesterase-Hemmer für die symptomatische Behandlung der Alzheimer-Erkrankung. Die Wirkungen beruhen auf der reversiblen Hemmung des Enzyms Acetylcholinesterase im zentralen Nervensystem. Donepezil wird üblicherweise einmal täglich abends unmittelbar vor dem Schlafengehen eingenommen. Falls Schlafstörungen auftreten, kann es auch morgens verabreicht werden. Donepezil wird von CYP3A4 und 2D6 metabolisiert. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Verdauungsstörungen und Kopfschmerzen.

synonym: Donepezilum, Donepezili hydrochloridum, Donepezili hydrochloridum monohydricum, Donepezilhydrochlorid, E2020

Produkte

Donepezil ist in Form von Tabletten und Schmelztabletten im Handel (Aricept®, Generika). Es ist in der Schweiz seit dem Jahr 1997 zugelassen.

In den USA wurde im Jahr 2022 ein transdermales Pflaster freigegeben (Adlarity®).

Struktur und Eigenschaften

Donepezil (C₂₄H₂₉NO₃, M_r = 379.5 g/mol) ist ein Piperidinderivat und ein Racemat. Es liegt in Arzneimitteln als Donepezilhydrochlorid vor, ein weisses, kristallines Pulver, das in Wasser löslich ist.

Wirkungen

Donepezil (ATC N06DA02 Externer Link ) ist indirekt cholinerg und verbessert so die Symptome der Erkrankung, hat jedoch keinen Einfluss auf das Fortschreiten der Demenz. Die Wirkungen beruhen auf der reversiblen und selektiven Inhibition der Acetylcholinesterase im Gehirn. Dieses Enzym ist für den Abbau des Neurotransmitters Acetylcholin in Cholin und Essigsäure verantwortlich. Die Hemmung führt zu einer Erhöhung der Verweildauer und der Konzentration von Acetylcholin. Donepezil hat eine lange Halbwertszeit von zirka 70 Stunden.

Wirkmechanismus der Parasympathomimetika, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki

Indikationen

Symptomatische Behandlung der Demenz vom Alzheimer-Typ.

Dosierung

Gemäss der Fachinformation. Das Arzneimittel wird einmal täglich unmittelbar vor dem Schlafengehen eingenommen. Falls Schlafstörungen auftreten, ist auch eine Einnahme am Morgen möglich.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit
Dekompensierte Leberzirrhose

Die vollständigen Angaben zu Vorsichtsmassnahmen und Interaktionen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.

Interaktionen

Donepezil wird hauptsächlich von CYP3A4 und in einem geringerem Ausmass von CYP2D6 biotransformiert. CYP3A4-Hemmer wie Ketoconazol oder CYP2D6-Hemmer wie Chinidin können die Bioverfügbarkeit erhöhen, Induktoren können sie verringern. Weitere Interaktionen sind unter anderem mit Levodopa, Anticholinergika und Suxamethoniumchlorid möglich.

Unerwünschte Wirkungen

Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Verdauungsstörungen, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, psychiatrische Störungen, Hautausschlag, Juckreiz, Muskelkrämpfe, Harninkontinenz, Müdigkeit, Schmerzen, vorübergehender Bewusstseinsverlust und Unfälle.

siehe auch

Parasympathomimetika

Literatur

Arzneimittel-Fachinformation (CH, D, USA)
Birks J., Harvey R.J. Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst Rev, 2006, CD001190 Pubmed
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Winblad B. Donepezil in severe Alzheimer's disease. Am J Alzheimers Dis Other Demen, 2009, 24(3), 185-92 Pubmed

Autor

Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.

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