Baloxavirmarboxil
Arzneimittelgruppen Antiviralia RNA-Polymerase-Inhibitoren Endonuklease-InhibitorenBaloxavirmarboxil ist ein antiviraler Wirkstoff aus der Gruppe der Endonuklease-Inhibitoren, der für die Behandlung einer akuten und unkomplizierten Grippe eingesetzt wird. Eine weitere Indikation ist die Postexpositionsprophylaxe. Die Effekte beruhen auf der Hemmung der Endonuklease-Aktivität der PA-Untereinheit der viralen RNA-Polymerase, welche für die Transkription der viralen RNA und die Virusvermehrung wichtig ist. Die Tabletten werden als Einmaldosis unabhängig von den Mahlzeiten und innert 48 Stunden nach dem Auftreten der Symptome verabreicht. Einige Lebens- und Arzneimittel sollen nicht gleichzeitig eingenommen werden. Zu den möglichen unerwünschten Wirkungen gehören allergische Reaktionen. synonym: Xofluza®, Baloxavir marboxil, Baloxavir, BXM, Baloxavirum marboxilum, S-033188, S-033447
ProdukteBaloxavirmarboxil wurde in Japan und in den USA im Jahr 2018 und in der Schweiz im Jahr 2020 in Form von Filmtabletten zugelassen (Xofluza®). Im Jahr 2021 wurde zusätzlich ein Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen registriert.
Struktur und EigenschaftenBaloxavirmarboxil (C27H23F2N3O7S, Mr = 571.5 g/mol) ist ein Prodrug von Baloxavir (Synonym: Baloxavirsäure). Es wird durch eine Hydrolyse in den aktiven Wirkstoff überführt. In Wasser ist es praktisch unlöslich. Der Wirkstoff wurde ausgehend vom HIV-Integrase-Inhibitor Dolutegravir entwickelt und ist strukturell mit ihm verwandt.
Baloxavir (ATC J05AX25 
) hat antivirale Eigenschaften gegen Influenzaviren. Die Effekte beruhen auf der Hemmung der Endonuklease-Aktivität der PA-Untereinheit der viralen RNA-Polymerase, welche an der Transkription der viralen vRNA zu mRNA, an der Replikation und damit an der Virusvermehrung beteiligt ist.
Die RNA-Polymerase ist ein Heterotrimer, das aus den folgenden Proteinuntereinheiten besteht:
- PB1: Polymerase Basic Protein 1
- PB2: Polymerase Basic Protein 2
- PA: Polymerase Acidic Protein
Baloxavir hemmt die Entstehung von mRNA, welche für die Bildung (Translation) neuer viraler Proteine notwendig ist. Dadurch wird die Virusvermehrung blockiert und die Krankheitsdauer wird signifikant reduziert. Die Halbwertszeit von Baloxavir liegt im Bereich von 79 Stunden.
Als Prodrug wird Baloxavir zur Verbesserung der Absorption und zur Erhöhung der Bioverfügbarkeit verabreicht.
Angriffspunkte der antiviralen Medikamente im Replikationszyklus des Influenzavirus, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
IndikationenFür die Behandlung von Patienten mit einer unkomplizierten Grippe, die seit maximal 48 Stunden symptomatisch sind. Eine weitere Indikation ist die Postexpositionsprophylaxe.
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Therapie soll innerhalb von 48 Stunden nach dem Auftreten der Symptome eingeleitet werden.
Für die Behandlung reicht eine Einmaldosis aus, die abhängig von Körpergewicht ist. Dies stellt einen Vorteil für die Therapietreue dar. Die Tabletten können unabhängig von den Mahlzeiten verabreicht werden.
Bestimmte Lebensmittel und Arzneimittel sollen jedoch nicht gleichzeitig eingenommen werden, weil sie die Absorption reduzieren können (siehe unten).
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenArznei- oder Nahrungsmittel mit mehrwertigen Kationen wie Eisen, Zink, Selen, Calcium und Magnesium können die Plasmakonzentration des Wirkstoffs reduzieren. Dazu gehören zum Beispiel Antazida, Mineralstoffpräparate, Nahrungsergänzungsmittel und Milch.
Unerwünschte WirkungenZu den möglichen unerwünschten Wirkungen gehören allergische Reaktionen wie Hautreaktionen und eine Anaphylaxie. Die genaue Häufigkeit ist bisher nicht bekannt.
siehe auchGrippe, Neuraminidase-Inhibitoren, Favipiravir
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
- Hayden F.G. et al. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. N Engl J Med, 2018, 379(10), 913-923 Pubmed
- Hsu J.T. et al. Identification of BPR3P0128 as an inhibitor of cap-snatching activities of influenza virus. Antimicrob Agents Chemother, 2012, 56(2), 647-57 Pubmed
- Koszalka P. Tilmanis D., Hurt A.C. Influenza antivirals currently in late-phase clinical trial. Influenza Other Respir Viruses, 2017, 11(3), 240-246 Pubmed
- Noshi T. et al. In vitro characterization of baloxavir acid, a first-in-class cap-dependent endonuclease inhibitor of the influenza virus polymerase PA subunit. Antiviral Res, 2018 Pubmed
- Omoto S. et al. Characterization of influenza virus variants induced by treatment with the endonuclease inhibitor baloxavir marboxil. Sci Rep, 2018, 8(1), 9633 Pubmed
- Shibagaki Y. et al. An efficient screening system for influenza virus cap-dependent endonuclease inhibitors. J Virol Methods, 2014, 202, 8-14 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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