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Sofosbuvir

Sofosbuvir ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der HCV-Polymerase-Inhibitoren zur Behandlung einer chronischen Hepatitis C. Die Effekte beruhen auf der Hemmung der viralen RNA-Polymerase, welche bei der Virusvermehrung eine wichtige Rolle spielt. Sofosbuvir ist ein Prodrug und ein Nukleotid-Analogon, das in den Zellen phosphoryliert und so aktiviert wird. Die Tabletten werden einmal täglich im Rahmen einer Kombinationstherapie mit einer Mahlzeit eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen der Kombinationstherapie gehören Müdigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Schlafstörungen und Anämie. Die Therapie kann zu einer dauerhaften Heilung von der Krankheit führen.

synonym: Sofosbuvirum, SOF

Produkte

Sofosbuvir ist in Form von Filmtabletten im Handel (Sovaldi®). Es wurde in den USA und in der EU im Jahr 2013 und in der Schweiz im Jahr 2014 zugelassen. Der sehr hohe Preis des Arzneimittels gab Anlass zu Diskussionen.

Sofosbuvir wird auch mit Ledipasvir kombiniert (Harvoni®). Eine weitere Fixkombination ist Epclusa® mit Velpatasvir sowie Vosevi® mit Velpatasvir und Voxilaprevir.

Struktur und Eigenschaften

Sofosbuvir (C₂₂H₂₉FN₃O₉P, M_r = 529.5 g/mol) ist ein Prodrug, das intrazellulär zum aktiven Uridintriphosphat-Analogon GS-461203 phosphoryliert wird. Uridin ist ein Bestandteil der Ribonukleinsäure (RNA). Sofosbuvir liegt als weisses, kristallines Pulver vor und ist in Wasser nur wenig löslich.

Wirkungen

Sofosbuvir (ATC J05AX15 Externer Link ) hat antivirale Eigenschaften. Die Effekte beruhen auf der Hemmung des viralen Enzyms RNA-abhängige RNA-Polymerase NS5B. Der aktive Wirkstoff wird in die RNA integriert und führt zu einem Kettenabbruch. Damit wird die Virusvermehrung unterbunden. Mit der Behandlung kann eine dauerhafte Heilung von der Krankheit erreicht werden. Es existieren Ribavarin- und Interferonfreie Kombinationstherapien.

Indikationen

Zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (Kombinationstherapie).

Dosierung

Gemäss der Fachinformation. Die Tabletten werden einmal täglich mit einer Mahlzeit eingenommen.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit
Schwangerschaft

Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.

Interaktionen

Sofosbuvir ist ein Substrat von P-Glykoprotein und von BCRP (Breast Cancer Resistance Protein). Entsprechende Wechselwirkungen sind möglich.

Unerwünschte Wirkungen

Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen der Kombinationstherapie gehören Müdigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Schlafstörungen und Anämie.

siehe auch

HCV-Proteasehemmer, Hepatitis C, Daclatasvir, Ledipasvir, Velpatasvir, Nukleinsäuren

Literatur

Arzneimittel-Fachinformation (USA, CH)
Asselah T. Sofosbuvir for the treatment of hepatitis C virus. Expert Opin Pharmacother, 2014, 15(1), 121-30 Pubmed
EMA
Gentile I., Borgia F., Buonomo A.R., Castaldo G., Borgia G. A novel promising therapeutic option against hepatitis C virus: an oral nucleotide NS5B polymerase inhibitor sofosbuvir. Curr Med Chem, 2013, 20(30), 3733-42 Pubmed
Hsu C.S. Sofosbuvir for previously untreated chronic hepatitis C infection. N Engl J Med, 2013, 369(7), 678 Pubmed
Lawitz E. et al. Sofosbuvir for previously untreated chronic hepatitis C infection. N Engl J Med, 2013, 368(20), 1878-87 Pubmed

Autor

Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.

Weitere Informationen

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