Sekretion an der Niere
Pharmakokinetik EliminationWie andere endo- und exogene Substanzen unterliegen auch pharmazeutische Wirkstoffe an der Niere einer aktiven Sekretion. Das bedeutet, dass sie aus dem Blutkreislauf in die Tubluszellen aufgenommen und mithilfe von Arzneistofftransportern in den Harn ausgeschieden werden. Ein wichtiges Beispiel sind die organischen Anionen Transporter (OAT), welche den Übertritt negativ geladener Wirkstoffe über die beiden Zellmembranen ermöglichen. Die kompetitive Inhibition der OAT durch zwei oder mehrere Wirkstoffe ist ein wichtiger Mechanismus für die Entstehung von Arzneimittelwechselwirkungen.synonym: Tubuläre Sekretion
DefinitionDie Sekretion ist ein Prozess, mit welchem pharmazeutische Wirkstoffe an der Niere aktiv am proximalen Tubulus des Nephrons in den Harn ausgeschieden werden. Sie werden über Arzneistofftransporter aus dem Blutkreislauf in die Tubuluszellen transportiert, wo sie zunächst die basolaterale Membran und anschliessend die apikale Membran überqueren.
Prozesse an der Niere, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
An der Sekretion sind verschiedene Transporter beteiligt. Ein wichtiges Beispiel sind die organischen Anionen Transporter (Abkürzung: OAT), welche den Übertritt organischer Anionen vermitteln, also negativ geladener Wirkstoffe.
Dazu gehören beispielsweise:
- ACE-Hemmer
- Antiepileptika wie die Valproinsäure
- Antiviralia wie Aciclovir und Oseltamivir
- Diuretika wie die Schleifendiuretika und die Thiazide
- Methotrexat
- NSAR
- Penicilline
- Urikosurika wie Probenecid
Der Transport ist nicht exklusiv für Wirkstoffe vorgesehen, es existieren zahlreiche endo- und exogene natürliche Substrate. Dazu gehören beispielsweise auch die Harnsäure, Prostaglandine und die Folsäure.
Die organischen Kationen Transporter (OCT) sind an der Sekretion organischer Kationen beteiligt.
Bedeutung für die PharmakotherapieDie Kompetition organischer Anionen um die Sekretion an der Niere ist ein wichtiger Mechanismus für Arzneimittelwechselwirkungen. So wird beispielsweise das Zytostatikum und Antirheumatikum Methotrexat aktiv an der Niere sekretiert. Andere organische Anionen können die Elimination hemmen und die unerwünschten Wirkungen verstärken. Generell ist bei der Kombination von zwei oder mehreren organischen Anionen Vorsicht geboten.
Dieser Mechanismus kann theoretisch verwendet werden, um Medikamente zu „strecken“. Ein Beispiel ist Probenecid, das ursprünglich mit der Idee patentiert wurde, die Dosis von Penicillinen zu senken und die Wirkdauer zu verlängern. Auch für Oseltamivir (Tamiflu®) wurde diese Idee publiziert.
Pharmakokinetik und die Reise des Wirkstoffs durch den Körper. Zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
siehe auchLiteratur- Arzneimittel-Fachinformation (CH)
- Fachliteratur
- Vögtli A. & Ernst B. Moderne Pharmakokinetik. Transport durch Membranen. Weinheim: Wiley-VCH, 2010
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.