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Remdesivir

Remdesivir ist ein antiviraler Wirkstoff aus der Gruppe der RNA-Polymerase-Inhibitoren für die Behandlung der Coronaviruskrankheit Covid-19. Es hat ein breites Wirkspektrum und ist unter anderem gegen Coronaviren, Ebolaviren und RSV wirksam. Remdesivir ist ein Prodrug eines aktiven Wirkstoffs, der im Körper zum Triphosphat metabolisiert wird und die virale RNA-Synthese und die Virusvermehrung hemmt. Das Arzneimittel wird als intravenöse Infusion verabreicht. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen, Übelkeit, erhöhte Transaminasen und ein Hautausschlag.

synonym: Remdesivirum, GS-5734, RDV

Produkte

Remdesivir ist als Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung im Handel (Veklury®). In der Schweiz und in der EU wurde im Juli 2020 eine vorläufige Zulassung erteilt. Am 25. November 2020 erfolgt die Zulassung. In den USA wurde das Arzneimittel im Oktober registriert.

Struktur und Eigenschaften

Remdesivir (C₂₇H₃₅N₆O₈P, M_r = 602.6 g/mol) ist ein Analogon des Nukleotids Adenosinmonophosphat und ist ein Monophosphoramidat-Prodrug des aktiven GS-441524, das in den Zielzellen zusätzlich triphosphoryliert wird.

Hintergrundinformationen zur Struktur finden Sie auch im Artikel → Nukleinsäuren.

Wirkungen

Remdesivir (ATC J05AB16 Externer Link ) hat antivirale Eigenschaften mit einem breiten Wirkspektrum gegen eine Reihe von RNA-Viren. Dazu gehören Coronaviren wie SARS-CoV-2 und MERS-CoV sowie das Ebola-Virus und RSV (Respiratorisches-Synzytial-Virus). Die Effekte beruhen auf der Integration in die virale RNA, was zu einem vorzeitigen Abbruch der Synthese führt. Es hemmt selektiv die virale RNA-Polymerase, die virale RNA-Synthese und die Virusreplikation. Das Triphosphat des aktiven Wirkstoffs steht im Wettbewerb mit dem natürlichen Substrat Adenosintriphosphat (ATP). Der aktive Metabolit GS-441524 hat eine Halbwertszeit von 27 Stunden.

Replikationszyklus von SARS-CoV-2 und Angriffspunkte der antiviralen Wirkstoffe, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki

Indikationen

Für die Behandlung der Coronaviruskrankheit Covid-19.

Dosierung

Gemäss der Fachinformation. Das Arzneimittel wird als intravenöse Infusion verabreicht.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit

Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.

Interaktionen

Remdesivir ist ein Substrat von CYP2C8, CYP2D6 und CYP3A4 sowie von OATP1B1 und P-Glykoprotein. Eine Kombination mit Chloroquin oder Hydroxychloroquin wird nicht empfohlen.

Unerwünschte Wirkungen

Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen, Übelkeit, erhöhte Transaminasen und ein Hautausschlag.

siehe auch

Covid-19 → Ausführliche Informationen
Antiviralia, Nukleinsäuren, RNA-Polymerase-Inhibitoren

Literatur

Agostini M.L. et al. Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease. mBio, 2018, 9(2), e00221-18 Pubmed
Arzneimittel-Fachinformation (EMA, USA)
Fachliteratur
Gilead Sciences Inc.
Lu H. Drug treatment options for the 2019-new coronavirus (2019-nCoV). Biosci Trends, 2020 Pubmed
Sheahan T.P. et al. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. Nat Commun, 2020, 11(1), 222 Pubmed
Swissmedic
Tchesnokov E.P. et al. Mechanism of Inhibition of Ebola Virus RNA-Dependent RNA Polymerase by Remdesivir. Viruses, 2019, 11(4), E326 Pubmed
Wang M. et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res, 2020 Pubmed

Autor

Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.