PCSK9-Inhibitoren
Arzneimittelgruppen LipidsenkerPCSK9-Inhibitoren sind lipidsenkende Wirkstoffe, welche zur Behandlung von Fettstoffwechselstörungen eingesetzt werden. Es handelt sich um monoklonale Antikörper, die an das Protein PCSK9 (Proproteinkonvertase Subtilisin Kexin Typ 9) binden und so die Aufnahme von LDL aus dem Blut in die Leber erhöhen. Dies führt zu einer signifikanten Abnahme von LDL im Blut. Die Medikamente werden subkutan verabreicht und haben eine lange Halbwertszeit. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören lokale Reaktionen an der Injektionsstelle.synonym: PCSK9-Hemmer, PCSK9 inhibitors, PCSK9-Antikörper
ProdukteAlirocumab wurde in den USA im Jahr 2015 als erster Wirkstoff aus der Gruppe der PCSK9-Inhibitoren in Form einer Injektionslösung zugelassen (Praluent®). Als zweiter Wirkstoff folgte in der EU Evolocumab (Repatha®), ebenfalls im Jahr 2015.
Struktur und EigenschaftenBei den bisherigen PCSK9-Inhibitoren handelt es sich um monoklonale Antikörper, die gespritzt werden müssen. Kleine Moleküle, welche in Form einer Tablette eingenommen werden können, sind noch nicht verfügbar.
WirkungenPCSK9-Inhibitoren (ATC C10AX 
) haben lipidsenkende Eigenschaften. Sie binden selektiv an PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin Kexin Type 9). Diese Serinprotease bindet an LDL-Rezeptoren an der Oberfläche der Leberzellen und führt sie dem Abbau in den Lysosomen der Hepatozyten zu. Durch die Hemmung der Funktion von PCSK9 wird die Konzentration der LDL-Rezeptoren in der Zellmembran erhöht, was zu einer Reduktion von LDL im Blut führt, da mehr LDL in die Leberzellen aufgenommen wird.
Die Effekte der PCSK9-Inhibitoren sind in der folgenden Abbildung schematisch dargestellt:
- Alirocumab (Praluent®, Regeneron / Sanofi)
- Bococizumab (Pfizer)
- Evolocumab (Repatha®, Amgen)
Inclisiran gehört zur Gruppe der Small interfering RNA (siRNA) und ist kein Antikörper.
IndikationenZur Behandlung von Fettstoffwechselstörungen (primäre / familiäre Hypercholesterinämie, gemischte Dyslipidämie) und einer klinisch manifesten Herzkrankheit infolge einer Arteriosklerose.
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Antikörper werden vom Patienten selbst mit einer Fertigspritze subkutan gespritzt. Das Dosierungsintervall ist vom Arzneimittel abhängig und beträgt zum Beispiel bei Alirocumab zwei Wochen.
KontraindikationenDie Arzneimittel sind bei einer Überempfindlichkeit kontraindiziert. Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenDas Potential für Wechselwirkungen wird als gering eingestuft. PCSK9-Inhibitoren interagieren nicht mit CYP450-Isoenzymen.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören lokale Reaktionen an der Injektionsstelle.
siehe auchLiteratur- Arzneimittel-Fachinformation (USA)
- Cainzos-Achirica M., Martin S.S., Cornell J.E., Mulrow C.D., Guallar E. PCSK9 Inhibitors: A New Era in Lipid-Lowering Treatment? Ann Intern Med, 2015, 163(1), 64-5 Pubmed
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- EMA
- Gencer B., Lambert G., Mach F. PCSK9 inhibitors. Swiss Med Wkly, 2015, 145, w14094 Pubmed
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- Shimada Y.J., Cannon C.P. PCSK9 (Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) inhibitors: past, present, and the future. Eur Heart J, 2015 Pubmed
- Verbeek R., Stoekenbroek R.M., Hovingh G.K. PCSK9 inhibitors: Novel therapeutic agents for the treatment of hypercholesterolemia. Eur J Pharmacol, 2015 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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