Ivacaftor Arzneimittelgruppen CFTR-Potentiatoren

Ivacaftor ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der CFTR-Potentiatoren, der zur Behandlung der Mukoviszidose (zystischen Fibrose) bei Patienten mit bestimmten Mutation im CFTR-Gen eingesetzt wird. Es verbessert den Chloridtransport durch den Kanal, indem es das Gating beeinflusst. Ivacaftor wird zweimal täglich mit einer fetthaltigen Mahlzeit eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, verstopfte Nase, Übelkeit, Hautausschlag, Rhinitis, Schwindel, Gelenkschmerzen und Bakterien im Sputum. Ivacaftor ist ein Substrat von CYP3A4/5.

synonym: Ivacaftorum, VX-770

Produkte

Ivacaftor wurde von der FDA und der EMA im Jahr 2012 und von der Swissmedic im Jahr 2014 in Form von Filmtabletten zugelassen (Kalydeco®). Verfügbar ist auch eine Fixkombination mit Lumacaftor (Orkambi®). Im Jahr 2016 wurde zusätzlich ein Granulat freigegeben. Im Jahr 2018 wurde in den USA und in der EU die Kombination mit Tezacaftor zugelassen (Symdeko®, Symkevi®). Im Jahr 2020 kam eine Fixkombination mit Tezacaftor und Elexacaftor hinzu (Trikafta®).

Struktur und Eigenschaften

Ivacaftor (C₂₄H₂₈N₂O₃, M_r = 392.49 g/mol) ist ein Oxochinolincarboxamid. Es liegt als weisses Pulver vor, das in Wasser praktisch unlöslich ist.

Wirkungen

Ivacaftor (ATC R07AX02 ) ist ein Verstärker des CFTR-Proteins (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator). Dieser Chloridkanal ist auf der Oberfläche zahlreicher Epithelzellen in verschiedenen Organen lokalisiert. Mutationen im CFTR-Gen sind verantwortlich für die Entstehung der zystischen Fibrose. Ivacaftor erhöht den Chloridtransport, in dem es das Gating beeinflusst und so die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass Chloridionen durch den Kanal fliessen.

Indikationen

Für die Behandlung von Patienten mit einer zystischen Fibrose mit bestimmten Mutationen im CFTR-Gen. Die Mutation muss vor der Behandlung mit einem diagnostischen Test bestätigt werden.

Dosierung

Gemäss der Fachinformation. Das Arzneimittel wird zweimal täglich im Abstand von 12 Stunden mit einer fetthaltigen Mahlzeit eingenommen (z.B. Eier, Butter, Erdnussbutter, Pizza). Dadurch wird die Absorption um den Faktor 2 bis 4 verbessert.

Kontraindikationen

• Überempfindlichkeit

Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.

Interaktionen

Ivacaftor ist ein Substrat von CYP3A4/5. Die gleichzeitige Verabreichung von CYP-Inhibitoren oder -Induktoren führt zu relevanten Wechselwirkungen. Ivacaftor ist ein Hemmer von CYP3A4 und P-Glykoprotein und kann so die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel beeinflussen.

Unerwünschte Wirkungen

Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, verstopfte Nase, Übelkeit, Hautausschlag, Rhinitis, Schwindel, Gelenkschmerzen und Bakterien im Sputum.

siehe auch

Lumacaftor, Zystische Fibrose

Literatur

• Arzneimittel-Fachinformation (USA, CH)
• Accurso F.J. et al. Effect of VX-770 in persons with cystic fibrosis and the G551D-CFTR mutation. N Engl J Med, 2010 Pubmed 
• FDA
• Flume P.A., Liou T.G., Borowitz D.S., Li H., Yen K., Ordoñez C.L., Geller D.E. for the VX08-770-104 Study Group. Ivacaftor in Subjects with Cystic Fibrosis who are Homozygous for the F508del-CFTR Mutation. Chest, 2012, Pubmed 
• Ivacaftor (Kalydeco) for cystic fibrosis. Med Lett Drugs Ther, 2012, 54(1388), 29-30 Pubmed 
• Ivacaftor improved lung function in cystic fibrosis with G551D mutation. Ann Intern Med, 2012, 156(8), JC410 Pubmed 
• Van Goor F.l et al. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A, 2009, 106(44), 18825-30 Pubmed 
• Yu H., Burton B., Huang C.J., Worley J., Cao D., Johnson J.P. Jr, Urrutia A., Joubran J., Seepersaud S., Sussky K., Hoffman B.J., Van Goor F. Ivacaftor potentiation of multiple CFTR channels with gating mutations. J Cyst Fibros, 2012 Pubmed 

Autor

Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.

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Der Autor dieses Artikels ist Dr. Alexander Vögtli. Dieser Artikel wurde zuletzt am 8.7.2024 geändert.
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