Lumacaftor
Arzneimittelgruppen CFTR-KorrektorenLumacaftor ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der CFTR-Korrektoren, welcher zur Behandlung von Patienten mit einer zystischen Fibrose mit der F508del-Mutation im CFTR-Gen eingesetzt wird. Die Effekte beruhen auf dem erhöhten Transport des Chloridtransporters CFTR an die Zelloberfläche. Lumacaftor wird fix mit dem CFTR-Potentiator Ivacaftor kombiniert. Die Tabletten werden morgens und abends (alle 12 Stunden) mit einer fetthaltigen Mahlzeit eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Atemstörungen, Infektionen der oberen Atemwege, Verdauungsstörungen, Müdigkeit und Hautausschlag. Lumacaftor ist ein Induktor von CYP450-Isoenzymen.synonym: Lumacaftorum, VX-809
ProdukteLumacaftor ist in einer Fixkombination mit dem CFTR-Potentiator Ivacaftor in Form von Filmtabletten im Handel (Orkambi®). Das Arzneimittel wurde in der EU und in den USA im Jahr 2015 und in der Schweiz im Jahr 2016 zugelassen.
Struktur und EigenschaftenLumacaftor (C24H18F2N2O5, Mr = 452.4 g/mol) liegt als weisses Pulver vor, das in Wasser praktisch unlöslich ist.
Lumacaftor (ATC R07AX30 
) verbessert die konformationelle Stabilität von F508del-CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), was zu einem erhöhten Transport des Chloridtransporters zur Zelloberfläche führt. Dadurch steigt die Konzentration des Proteins in der Zellmembran. Lumacaftor hat eine Halbwertszeit von etwa 26 Stunden.
Zur Behandlung von Patienten mit einer zystischen Fibrose mit der F508del-Mutation im CFTR-Gen (homozygote Träger).
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Tabletten werden morgens und abends (alle 12 Stunden) mit einer fetthaltigen Mahlzeit eingenommen.
KontraindikationenDie vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenLumacaftor ist ein starker CYP3A-Induktor sowie ein Inhibitor oder Induktor von P-Glykoprotein und kann so den Metabolismus anderer Wirkstoffe beeinflussen.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen der Fixkombination gehören:
- Atemstörungen (Dyspnoe), Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege
- Übelkeit, Durchfall, Flatulenz
- Müdigkeit
- Hautausschlag
Ivacaftor, Zystische Fibrose, Elexacaftor
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (USA)
- Boyle M.P. et al. A CFTR corrector (lumacaftor) and a CFTR potentiator (ivacaftor) for treatment of patients with cystic fibrosis who have a phe508del CFTR mutation: a phase 2 randomised controlled trial. Lancet Respir Med, 2014, 2(7), 527-38 Pubmed
- Jones A.M., Barry P.J. Lumacaftor/ivacaftor for patients homozygous for Phe508del-CFTR: should we curb our enthusiasm? Thorax, 2015, 70(7), 615-6 Pubmed
- Ren H.Y. et al. VX-809 corrects folding defects in cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein through action on membrane-spanning domain 1. Mol Biol Cell, 2013, 24(19), 3016-24 Pubmed
- Wainwright C.E. et al. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR, N Engl J Med, 2015 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.