VEGF-Inhibitoren
Arzneimittelgruppen BiologikaVEGF-Inhibitoren sind Wirkstoffe aus der Gruppe der Biologika für die Behandlung der altersbedingten feuchten Makuladegeneration. Es handelt sich um Antikörper, ihre Fragmente und falsche Rezeptoren, welche den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor VEGF binden und dadurch die Interaktion mit seinen Rezeptoren VEGFR hemmen. Sie werden direkt in den Glaskörper des Auges gespritzt. Zunächst in der Regel jeden Monat, anschliessend wird das Dosierungsintervall verlängert. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Reaktionen am Auge wie beispielsweise Bindehautblutungen, Augenschmerzen und Mouches volantes.synonym: VEGF-Hemmer, VEGF-Blocker, Anti-VEGF
ProdukteVEGF-Inhibitoren sind als Injektionspräparate von verschiedenen Anbietern im Handel. Als erster Wirkstoff aus dieser Gruppe wurde im Jahr 2004 Pegaptanib (Macugen®) zugelassen, das in der Schweiz mittlerweile nicht mehr am Markt ist.
Struktur und EigenschaftenBei den derzeit verfügbaren VEGF-Inhibitoren handelt es sich um therapeutische Proteine (Biologika). Es sind Antikörper, Antikörperfragmente und Fusionsproteine. Sie unterscheiden sich in der Molekülgrösse. Das Fv-Fragment Brolucizumab hat die geringste Masse. Ranibizumab ist vom gleichen Antikörper abgeleitet, der für die Herstellung von Bevacizumab verwendet wird. Aflibercept ist ein falscher VEGF-Rezeptor („Lockvogel“), welcher den Wachstumsfaktor einfängt (deshalb das Suffix -cept).
Die VEGF-Inhibitoren blockieren den Wachstumsfaktor VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor / Vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor), der für die Gefässneubildung bei der feuchten Makuladegeneration verantwortlich ist. Sie verhindern die Interaktion mit den Rezeptoren VEGFR-1 und VEGFR-2 auf der Oberfläche der Endothelzellen. Dadurch wird die endotheliale Zellproliferation, die Neovaskularisation (Angiogenese, Gefässneubildung) und die Gefässdurchlässigkeit reduziert.
Wirkmechanismus der VEGF-Inhibitoren, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
IndikationenFür die Behandlung der feuchten (exsudativen) und altersbedingten Makuladegeneration (AMD). Daneben existieren weitere Anwendungsgebiete, zum Beispiel das Makulaödem.
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Arzneimittel werden nach einer lokalen Anästhesie direkt in den Glaskörper des Auges gespritzt. Man spricht von einer intravitrealen Applikation. Es ist nur ein geringes Volumen erforderlich. Zu Beginn der Therapie erfolgt die Injektion in der Regel monatlich, später ist das Dosierungsintervall länger.
Wirkstoffe- Aflibercept (Eylea®, 2011)
- Brolucizumab (Beovu®, 2019)
- Faricimab (Vabysmo®, 2022) - bindet zusätzlich an ein weiteres Target
- Ranibizumab (Lucentis®, 2006), verwandt mit Bevacizumab
- Bevacizumab (Avastin®, Biosimilars, 2004, Off-Label!)
- Einige orale Kinasehemmer sind auch als VEGF-Inhibitoren aktiv. Dabei handelt es sich um kleine Moleküle (Small Molecules) und nicht um Biologika. Bisher sind sie allerdings nicht für dieses Anwendungsgebiet freigegeben. Die Kinasehemmer interagieren nicht mit VEGF, sondern mit seinen Rezeptoren.
- Das Oligonukleotid Pegaptanib (Macugen®, 2004) wird in der Schweiz nicht mehr vertrieben.
Zu den Gegenanzeigen gehören:
- Überempfindlichkeit
- Infektionen im Auge oder um das Auge
- Entzündung im Auge (intraokulär)
- Schwangerschaft, Stillzeit
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenEs sind keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneimittel bekannt.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Reaktionen am Auge wie beispielsweise:
- Bindehautblutung
- Augenschmerzen, Augenreizungen, Fremdkörpergefühl
- Grauer Star (Katarakt)
- Glaskörperabhebung
- Mouches volantes
- Erhöhter Augeninnendruck
- Arzneimittel-Fachinformation (CH, D, USA)
- Ba J. et al. Intravitreal anti-VEGF injections for treating wet age-related macular degeneration: a systematic review and meta-analysis. Drug Des Devel Ther, 2015, 9, 5397-405 Pubmed
- García-Quintanilla L. et al. Pharmacokinetics of Intravitreal Anti-VEGF Drugs in Age-Related Macular Degeneration. Pharmaceutics, 2019, 11(8), E365 Pubmed
- Modi Y.S., Tanchon C., Ehlers J.P. Comparative safety and tolerability of anti-VEGF therapy in age-related macular degeneration. Drug Saf, 2015, 38(3), 279-93 Pubmed
- van Wijngaarden P., Qureshi S.H. Inhibitors of vascular endothelial growth factor (VEGF) in the management of neovascular age-related macular degeneration: a review of current practice. Clin Exp Optom, 2008, 91(5), 427-37 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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