Lesinurad
Arzneimittelgruppen Urikosurika URAT1-InhibitorenLesinurad ist ein urikosurischer Wirkstoff aus der Gruppe der URAT1-Inhibitoren, der in Kombination mit Allopurinol zur Behandlung der Gicht eingesetzt wird. Die Effekte beruhen auf der Hemmung des Transporters URAT1, der für die Reabsorption der Harnsäure an der Niere verantwortlich ist. Dadurch wird die Ausscheidung der Harnsäure mit dem Urin erhöht und die Konzentration im Blut sinkt. Die Tabletten werden einmal täglich morgens mit dem Frühstück und zusammen mit Allopurinol eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen, Grippe, erhöhte Kreatininwerte und GERD. Lesinurad ist ein Substrat von CYP2C9.synonym: Lesinuradum, RDEA594
ProdukteLesinurad wurde in den USA im Jahr 2015, in der EU im Jahr 2016 und in der Schweiz im Jahr 2017 in Form von Filmtabletten zugelassen (Zurampic®).
Im Jahr 2017 wurde in den USA eine Fixkombination mit Allopurinol freigegeben (Duzallo®), in der EU im Jahr 2018 und in der Schweiz im Jahr 2019. Die Zulassung wurde auf Wunsch des Unternehmens jedoch später widerrufen. Auch Zurampic® ist mittlerweile in vielen Ländern nicht mehr erhältlich, offenbar aus kommerziellen Gründen. In der Schweiz wird das Medikament seit dem Jahr 2021 nicht mehr vertrieben.
Struktur und EigenschaftenLesinurad (C17H14BrN3O2S, Mr = 404.3 g/mol) ist ein bromiertes Triazol-, Essigsäure- und Cyclopropyl-Naphthalin-Derivat.
Lesinurad (ATC M04AB05 
) hat urikosurische Eigenschaften. Die Effekte beruhen auf der Hemmung des Transporters URAT1 (Urate Transporter 1), der an der Niere für die Reabsorption der Harnsäure verantwortlich ist. Dadurch wird mehr Harnsäure mit dem Urin ausgeschieden und die Konzentration im Blut sinkt. Lesinurad hemmt zusätzlich OAT4, der an einer Diuretika-induzierten Hyperurikämie beteiligt ist. Es wird vollständig absorbiert und hat eine Halbwertszeit von etwa 5 Stunden.
In Kombination mit Allopurinol zur Behandlung der Hyperurikämie bei erwachsenen Patienten mit Gicht, wenn die Serum-Harnsäure-Zielwerte mit Allopurinol alleine nicht erreicht werden.
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Filmtabletten werden einmal täglich morgens mit dem Frühstück und zusammen mit Allopurinol eingenommen. Die Patienten sollen tagsüber ausreichend Flüssigkeit zu sich nehmen (z.B. zwei Liter).
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
- Tumorlyse- oder Lesch-Nyhan-Syndrom
- Schwere Nierenfunktionsstörung, terminale Niereninsuffizienz, nierentransplantierte oder dialysepflichtige Patienten
Eine Monotherapie mit Lesinurad ist nicht angezeigt. Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenLesinurad ist ein Substrat von CYP2C9, ein schwacher CYP3A4-Induktor und ein OAT- sowie OATP-Hemmer. Es sind entsprechende Arzneimittel-Wechselwirkungen möglich. Weitere Interaktionen wurden mit Epoxid-Hydrolase-Hemmern (z.B. Valproat), Salicylaten (> 375 mg) und hormonalen Kontrazeptiva beschrieben.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen der Kombinationstherapie gehören Kopfschmerzen, Grippe, erhöhte Kreatininwerte und GERD (gastroösophagale Refluxkrankheit).
siehe auchGicht, Allopurinol, Febuxostat
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (CH, EMA, USA)
- Diaz-Torné C., Perez-Herrero N., Perez-Ruiz F. New medications in development for the treatment of hyperuricemia of gout. Curr Opin Rheumatol, 2015, 27(2), 164-9 Pubmed
- EMA
- Fleischmann R. et al. Pharmacodynamic, pharmacokinetic and tolerability evaluation of concomitant administration of lesinurad and febuxostat in gout patients with hyperuricaemia. Rheumatology (Oxford), 2014, 53(12), 2167-74 Pubmed
- Jansen T.L. Treat to target in gout by combining two modes of action. Rheumatology (Oxford), 2014, 53(12), 2131-3 Pubmed
- Shen Z. et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of lesinurad, a selective uric acid reabsorption inhibitor, in healthy adult males. Drug Des Devel Ther, 2015, 9, 3423-34 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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