Upadacitinib
Arzneimittelgruppen Kinasehemmer Januskinase-InhibitorenUpadacitinib ist ein selektiv immunsuppressiver und entzündungshemmender Wirkstoff aus der Gruppe der Januskinase-Inhibitoren für die Behandlung einer rheumatoiden Arthritis, einer Psoriasis-Arthritis, einer ankylosierenden Spondylitis und einer atopischen Dermatitis. Die Effekte beruhen auf der Hemmung der intrazellulären Januskinasen, welche an der Signalweiterleitung der Zytokine beteiligt sind. Die Tabletten werden einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Infektionen der oberen Atemwege, Übelkeit, Husten und eine Erhöhung der Kreatinphosphokinase im Blut. Upadacitinib erhöht das Risiko für Infektionskrankheiten und ist ein Substrat von CYP3A4.synonym: Upadacitinibum, Upadacitinib-Hemihydrat, ABT-494
ProdukteUpadacitinib wurde in den USA und in der EU im Jahr 2019 und in der Schweiz im Jahr 2020 in Form von Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreigabe zugelassen (Rinvoq® Retardtabletten).
Struktur und EigenschaftenUpadacitinib (C17H19F3N6O, Mr = 380.4 g/mol) liegt im Arzneimittel als Upadacitinib-Hemihydrat vor.
Upadacitinib (ATC L04AA44 
) hat selektiv immunsuppressive und entzündungshemmende Eigenschaften. Die Effekte beruhen auf der selektiven und reversiblen Hemmung von Januskinasen (JAK) und insbesondere von JAK1. Januskinasen sind intrazelluläre Enzyme, die an der Signalweiterleitung von Zytokinen und Wachstumsfaktoren beteiligt sind. Die Halbwertszeit liegt im Bereich von 9 bis 14 Stunden.
Wirkmechanismus der Januskinase-Inhibitoren, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
Indikationen- Rheumatoide Arthritis
- Psoriasis-Arthritis
- Ankylosierende Spondylitis (Morbus Bechterew)
- Atopische Dermatitis
Gemäss der Fachinformation. Die Tabletten werden einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenUpadacitinib wird vorwiegend von CYP3A4 und in einem geringeren Ausmass von CYP2D6 metabolisiert. Wechselwirkungen wurden mit starken Inhibitoren und Induktoren von CYP344 beschrieben.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Infektionen der oberen Atemwege, Übelkeit, Husten und eine Erhöhung der Kreatinphosphokinase (CPK) im Blut. Aufgrund seiner immunsuppressiven Eigenschaften kann Upadacitinib die Entwicklung von Infektionskrankheiten und malignen Erkrankungen fördern.
siehe auchJanuskinase-Inhibitoren, Rheumatoide Arthritis
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
- Genovese M.C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet, 2018, 391(10139), 2513-2524 Pubmed
- Mohamed M.F. et al. Assessment of effect of CYP3A inhibition, CYP induction, OATP1B inhibition, and high-fat meal on pharmacokinetics of the JAK1 inhibitor upadacitinib. Br J Clin Pharmacol, 2017, 83(10), 2242-2248 Pubmed
- Parmentier J.M. et al. In vitro and in vivo characterization of the JAK1 selectivity of upadacitinib (ABT-494). BMC Rheumatol, 2018, 2, 23 Pubmed
- Serhal L., Edwards C.J. Upadacitinib for the treatment of rheumatoid arthritis. Expert Rev Clin Immunol, 2019, 15(1), 13-25 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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