Ponatinib
Arzneimittelgruppen Kinasehemmer BCR-ABL-InhibitorenPonatinib ist ein Kinasehemmer aus der Gruppe der BCR-ABL-Inhibitoren, der als Mittel der zweiten Wahl zur Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie und der Philadelphia-Chromosom-positiven akuten Lymphoblastenleukämie eingesetzt wird. Es ist auch bei Resistenzen gegenüber anderen BCR-ABL-Inhibitoren wirksam, zum Beispiel bei der T315I-Mutation. Die Effekte beruhen auf der Hemmung der Kinase BCR-ABL. Die Tabletten werden einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen eine verminderte Thrombozytenzahl, Hautausschlag, trockene Haut und Bauchschmerzen. Zu den schweren möglichen Nebenwirkungen gehören arterielle Thrombosen und eine Lebertoxizität. Ponatinib ist ein Substrat von CYP3A4.synonym: Ponatinibum, Ponatinibi hydrochloridum, Ponatinibhydrochlorid, AP24534
ProduktePonatinib ist in Form von Filmtabletten im Handel (Iclusig®). Es wurde in der EU im Jahr 2013 und in der Schweiz im Jahr 2014 zugelassen.
Struktur und EigenschaftenPonatinib (C29H27F3N6O, Mr = 532.6 g/mol) liegt im Arzneimittel als Ponatinibhydrochlorid vor, ein weisses bis gelbes Pulver, dessen Wasserlöslichkeit mit steigendem pH sinkt. Es handelt sich um ein fluoriertes Imidazopyridazin-, ein Piperazin- und Benzdamid-Derivat. Eine Besonderheit stellt die Dreifachbindung dar.
Ponatinib (ATC L01XE24 
) hat antiproliferative und selektiv zytostatische Eigenschaften. Die Effekte beruhen auf der hochaffinen Bindung an die BCR-ABL-Kinase und der Hemmung der Zellproliferation. Ponatinib ist auch gegen mutierte Varianten der Kinase wirksam (insbesondere T315I-Mutation) und kann deshalb auch bei Resistenzen gegen andere BCR-ABL-Inhibitoren eingesetzt werden. Ponatinib hat eine lange Halbwertszeit von etwa 22 Stunden.
Wirkmechanismus der Kinasehemmer, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
Indikationen- Chronische myeloische Leukämie (bei Resistenzen oder Intoleranz gegen Dasatinib oder Nilotinib, bei einer T315I-Mutation).
- Philadelphia-Chromosom-positive akute Lymphoblastenleukämie (bei Resistenzen oder Intoleranz gegen Dasatinib, bei einer T315I-Mutation).
Gemäss der Fachinformation. Das Arzneimittel wird einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenPonatinib wird von CYP3A4 metabolisiert und es sind entsprechende Wechselwirkungen mit CYP-Inhibitoren und -Induktoren möglich. Arzneimittel, welche den Magen-pH erhöhen, können die Bioverfügbarkeit reduzieren (z.B. PPI).
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen eine verminderte Thrombozytenzahl, Hautausschlag, trockene Haut und Bauchschmerzen. Zu den schweren möglichen Nebenwirkungen gehören arterielle Thrombosen und eine Lebertoxizität.
siehe auchBCR-ABL-Inhibitoren, Chronische myeloische Leukämie
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (EMA, USA)
- Cortes J.E. et al. Ponatinib in refractory Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med, 2012, 367(22), 2075-88 Pubmed
- Narayanan V., Pollyea D.A., Gutman J.A., Jimeno A. Ponatinib for the treatment of chronic myeloid leukemia and Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Drugs Today (Barc), 2013, 49(4), 261-9 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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