Dulaglutid
Arzneimittelgruppen Antidiabetika GLP-1-Rezeptor-AgonistenDulaglutid ist ein antidiabetischer und blutzuckersenkender Wirkstoff aus der Gruppe der GLP-1-Rezeptor-Agonisten für die Behandlung eines Typ-2-Diabetes. Es handelt sich um ein Analogon des Inkretins GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1) mit einer langen Halbwertszeit, das nur einmal wöchentlich subkutan gespritzt werden muss. Die Effekte beruhen auf der Bindung an den GLP-1-Rezeptor, was die Insulinsekretion erhöht, die Glucagonausschüttung vermindert und das Sättigungsgefühl verstärkt. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Übelkeit, Durchfall, Erbrechen und Bauchschmerzen.synonym: Dulaglutidum, Dulaglutide, LY2189265
ProdukteDulaglutid wurde in der Schweiz im Jahr 2015 als Injektionslösung zugelassen (Trulicity®).
Struktur und EigenschaftenDulaglutid (ATC A10BJ05 
) ist ein Fusionsprotein, das aus zwei identischen Ketten besteht, die über Disulfidbrücken miteinander verbunden sind. Die Ketten enthalten:
- Das GLP-1-Analogon (Sequenzabschnitt 7-37), das zu 90 % dem natürlichen GLP-1-Abschnitt entspricht. Es wurde modifiziert, damit es nicht von der Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) abgebaut wird.
- Einen Linker
- Eine humane IgG4-Fc-Domäne
Die Molekülmasse beträgt etwa 63 kDa. Diese Modifikationen dienen in erster Linie der Verlängerung der Halbwertszeit auf 5 Tage.
WirkungenDulaglutid (ATC A10BJ05 ) hat blutzuckersenkende und antidiabetische Eigenschaften. Die Effekte beruhen auf der Bindung an den GLP-1-Rezeptor, einem GPCR (G protein–coupled receptor). Dieser Rezeptor wird auch vom Inkretin GLP-1 aktiviert.
- fördern die Insulinsekretion aus den Betazellen des Pankreas.
- senken die Glucagonsekretion aus den Alphazellen und führen dadurch zu einer verminderten Glucoseabgabe durch die Leber (Senkung der Gluconeogenese).
- erhöhen die Insulinsensitivität.
- verlangsamen die Magenentleerung und reduzieren damit die Geschwindigkeit, mit der Glucose in den Blutkreislauf gelangt.
- erhöhen die Sättigung (zentral), senken das Hungergefühl und können zu einer Gewichtsabnahme beitragen.
GLP-1-Rezeptor-Agonisten lösen tendenziell weniger Hypoglykämien aus, weil ihr Effekt erst bei einem erhöhten Glucosespiegel eintritt.
Die oral verfügbaren Gliptine hemmen den Abbau von GLP-1 und verstärken dadurch seine Effekte.
IndikationenFür die Behandlung eines Typ-2-Diabetes.
DosierungGemäss der Fachinformation. Das Arzneimittel wird einmal wöchentlich unabhängig von den Mahlzeiten subkutan gespritzt.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenDulaglutid verlangsamt die Magenentleerung und kann deshalb die Absorption anderer Wirkstoffe beeinflussen.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Übelkeit, Durchfall, Erbrechen und Bauchschmerzen.
siehe auchInkretin-Mimetika, Typ-2-Diabetes
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
- Amblee A. Dulaglutide for the treatment of type 2 diabetes. Drugs Today (Barc), 2014, 50(4), 277-89 Pubmed
- Dungan K.M. et al. Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet, 2014 Pubmed
- Jimenez-Solem E., Rasmussen M.H., Christensen M., Knop F.K. Dulaglutide, a long-acting GLP-1 analog fused with an Fc antibody fragment for the potential treatment of type 2 diabetes. Curr Opin Mol Ther, 2010, 12(6), 790-7 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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