Diroximelfumarat
Arzneimittelgruppen FumarateDiroximelfumarat ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der Fumarate für die Behandlung der schubförmig remittierend verlaufenden multiplen Sklerose. Es handelt sich um ein Prodrug, das von Esterasen zum selben aktiven Metaboliten hydrolysiert wird, der auch aus Dimethylfumarat gebildet wird. Im Unterschied zu Dimethylfumarat wird dabei nur wenig Methanol freigesetzt. Die Kapseln werden morgens und abends eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören ein Flusing und Verdauungsstörungen. Im Vergleich mit Dimethylfumarat zeichnet sich Diroximelfumarat durch eine bessere gastrointestinale Verträglichkeit aus.synonym: Diroximeli fumaras, Diroximel fumarate, ALKS 8700, BIIB098
ProdukteDiroximelfumarat wurde in den USA im Jahr 2019 und in der EU und der Schweiz im Jahr 2021 in Form magensaftresistenter Hartkapseln mit magensaftresistenten Mikrotabletten zugelassen (Vumerity®).
Es soll nicht mit → Dimethylfumarat (Tecfidera®) verwechselt werden.
Struktur und EigenschaftenDiroximelfumarat (C11H13NO6, Mr = 255.2 g/mol) liegt als weisses Pulver vor, das in Wasser wenig löslich ist.
Der aktive Metabolit Monomethylfumarat (MMF, siehe unten) ist mit 2-Hydroxyethylsuccinimid (HES) verestert.
Diroximelfumarat (ATC L04AX09 
) ist ein Ester-Prodrug, das von Esterasen zu seinem aktiven Metaboliten Monomethylfumarat (MMF) hydrolysiert wird. Dabei handelt es sich um den selben Metaboliten, der auch aus Dimethylfumarat (Tecfidera®) gebildet wird. Bei Diroximelfumarat wird jedoch weniger Methanol freigesetzt. Die Halbwertszeit des aktiven Metaboliten beträgt etwas eine Stunde.
Diroximelfumarat hat immunmodulierende, entzündungshemmende und neuroprotektive Eigenschaften. Die Effekte beruhen vermutlich auf der Aktivierung des Nrf2-Signalwegs (nuclear 1 factor (erythroid-derived 2)–like 2 antioxidant response pathway). Dabei handelt es sich um einen wichtigen zellulären Mechanismus gegen die zellschädigenden Einflüsse von oxidativem Stress und der Entzündungsreaktion.
IndikationenFür die Behandlung einer schubförmig remittierend verlaufenden multiplen Sklerose (MS) zur Reduzierung der Schubhäufigkeit.
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Kapseln werden zweimal täglich (morgens und abends) ganz eingenommen. Sie sollen nicht mit einer Mahlzeit mit einem hohen Fettanteil oder mit hochkalorischer Nahrung verabreicht werden.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit, auch gegen Dimethylfumarat
- Eingeschränkte Nierenfunktion
- Eingeschränkte Leberfunktion
- HIV-Infektion
- Schwere aktive Infektionen, aktive chronische Infektionen
- Schwere gastrointestinale Erkrankungen wie Magen- oder Darmgeschwüre
- Leukopenie
- Lymphopenie
- Progressive multifokale Leukoenzephalopathie oder Verdacht auf PML
- Kinder und Jugendliche unter 18 Jahre
- Behandlungsbeginn während der Schwangerschaft
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenDiroximelfumarat soll nicht zusammen mit Dimethylfumarat oder mit Alkohol eingenommen werden. Diroximelfumarat interagiert nicht mit CYP450-Isoenzymen.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Flushing und gastrointestinale Störungen wie Abdominalschmerzen, Durchfall und Übelkeit. Im Vergleich mit Dimethylfumarat zeichnet sich Diroximelfumarat durch eine bessere gastrointestinale Verträglichkeit aus.
siehe auchMultiple Sklerose, Dimethylfumarat, Prodrugs, Magensaftresistente Tabletten
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
- Moharregh-Khiabani D., Linker R.A., Gold R., Stangel M. Fumaric Acid and its esters: an emerging treatment for multiple sclerosis. Curr Neuropharmacol, 2009, 7(1), 60-4 Pubmed
- Palte M.J. et al. Improving the Gastrointestinal Tolerability of Fumaric Acid Esters: Early Findings on Gastrointestinal Events with Diroximel Fumarate in Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis from the Phase 3, Open-Label EVOLVE-MS-1 Study. Adv Ther, 2019, 36(11), 3154-3165 Pubmed
- Papadopoulou A., D'Souza M., Kappos L., Yaldizli O. Dimethyl fumarate for multiple sclerosis. Expert Opin Investig Drugs, 2010, 19(12), 1603-12 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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