Fedratinib
Arzneimittelgruppen Kinasehemmer Januskinase-InhibitorenFedratinib ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der Januskinase-Inhibitoren für die Behandlung von Myelofibrosen. Die Effekte beruhen auf der selektiven Hemmung der Januskinase 2 (JAK2) sowie der FLT3. Die Kapseln werden einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Durchfall, Übelkeit, Erbrechen und hämatologische Störungen. Fedratinib ist ein Substrat von CYP450-Isoenzymen.synonym: Fedratinibum, Fedratinibi dihydrochloridum monohydricum, Fedratinibdihydrochlorid-Monohydrat, SAR302503, TG101348
ProdukteFedratinib wurde in den USA im Jahr 2019 und in der EU und in der Schweiz im Jahr 2021 in Form von Kapseln zugelassen (Inrebic®).
Struktur und EigenschaftenFedratinib liegt im Arzneimittel als Dihydrochlorid und Monohydrat vor (Fedratinibdihydrochlorid-Monohydrat).
Fedratinib (ATC L01XE57 
) hat antiproliferative Eigenschaften. Die Effekte beruhen auf der selektiven Hemmung der Januskinasen 2 (JAK2). Das sind intrazelluläre Enzyme, welche zur Gruppe der Tyrosinkinasen gehören und Phosphatgruppen übertragen. Sie sind an der Signalweiterleitung von der Zellmembran zum Zellkern beteiligt und haben einen Einfluss auf die Genexpression.
Die übermässige Aktivität von mutierten JAK2-Kinasen (z.B. JAK2V617F) ist an der Entstehung der Myelofibrose und der Polycythaemia vera beteiligt. Fedratinib hemmt zusätzlich FLT3 (FMS-like tyrosine kinase 3). Es hat eine lange terminale Halbwertszeit von 114 Stunden.
Wirkmechanismus der Januskinase-Inhibitoren, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
IndikationenFür die Behandlung einer Splenomegalie oder krankheitsassoziierten Symptomen bei Patienten, bei denen Ruxolitinib versagt hat oder die Ruxolitinib nicht vertragen haben
- mit primärer Myelofibrose oder
- mit sekundärer Myelofibrose als Komplikation von Polycythaemia vera oder Essentieller Thrombozythämie
mit intermediärem oder hohem Risiko.
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Kapseln werden einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
- Schwangerschaft
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenFedratinib ist ein Substrat von CYP450-Isoenzymen. Dazu gehören CYP3A4 und CYP2C19. Flavinhaltige Monooxygenasen (FMO) sind am Metabolismus beteiligt.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören:
siehe auchJanuskinase-Inhibitoren, Ruxolitinib
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (EMA, USA)
- Harrison C.N. et al. Janus kinase-2 inhibitor fedratinib in patients with myelofibrosis previously treated with ruxolitinib (JAKARTA-2): a single-arm, open-label, non-randomised, phase 2, multicentre study. Lancet Haematol, 2017, 4(7), e317-e324 Pubmed
- Pardanani A. et al. A phase 2 randomized dose-ranging study of the JAK2-selective inhibitor fedratinib (SAR302503) in patients with myelofibrosis. Blood Cancer J, 2015, 5, e335 Pubmed
- Pardanani A. et al. Safety and Efficacy of Fedratinib in Patients With Primary or Secondary Myelofibrosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol, 2015, 1(5), 643-51 Pubmed
- Zhang Q. The Janus kinase 2 inhibitor fedratinib inhibits thiamine uptake: a putative mechanism for the onset of Wernicke's encephalopathy. Drug Metab Dispos, 2014, 42(10),1656-62 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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