Vismodegib
Arzneimittelgruppen Smoothened-Rezeptor-AntagonistenVismodegib ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der Smoothened-Rezeptor-Antagonisten mit antitumoralen Eigenschaften. Es wird zur oralen Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasierendem Basalzellkarzinom eingesetzt. Die Wirkungen beruhen auf der Hemmung des Hedgehog-Signalwegs. Vismodegib ist fruchtschädigend und darf nicht bei schwangeren resp. gebährfähigen Frauen angewandt werden. Die Kapseln werden einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Muskelspasmen, Haarausfall, Geschmacksstörungen, Gewichtsverlust, Müdigkeit und Verdauungsbeschwerden.synonym: Vismodegibum, GDC-0449, RG3616
ProdukteVismodegib ist in Form von Kapseln im Handel (Erivedge®). In der Schweiz wurde das Arzneimittel im Mai 2013 neu zugelassen.
Struktur und EigenschaftenVismodegib (C19H14Cl2N2O3S, Mr = 421.3 g/mol) ist ein chloriertes Methylsulfonylbenzamid-Derivat und liegt als weisses bis bräunliches Pulver vor.
Vismodegib (ATC L01XX43 
) hat antitumorale Eigenschaften. Die Wirkungen beruhen auf der Hemmung des Hedgehog-Signalwegs durch Bindung an das Membranprotein Smoothened. Dies führt zu einer Transkriptionshemmung von Genen, welche beim Tumorwachstum involviert sind.
Zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasierendem Basalzellkarzinom. Die Anwendung bei weiteren Tumoren wird untersucht.
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Kapseln werden einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen. Vismodegib hat eine lange Halbwertszeit von mehreren Tagen.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
- Vismodegib ist embryotoxisch und teratogen und darf deshalb nicht bei schwangeren oder gebährfähigen Frauen angewandt werden.
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenVismodegib wird vorwiegend unverändert ausgeschieden. Es ist zwar ein Substrat von CYP2C9 und CYP3A4 in vitro, in vivo scheint es aber nicht in einem relevanten Ausmass mit CYP zu interagieren.
Vismodegib ist ein Substrat von P-Glykoprotein. Bei der gleichzeitigen Verabreichung von P-gp-Hemmern erhöht sich die Plasmakonzentration und das Risiko für unerwünschte Wirkungen steigt. Bei einer Erhöhung des Magen-pH muss mit reduzierten Spiegeln gerechnet werden.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Muskelspasmen, Haarausfall, Geschmacksstörungen, Gewichtsverlust, Müdigkeit, Übelkeit, Durchfall, Appetitmangel, Verstopfung, Gelenkschmerzen und Erbrechen.
siehe auchLiteratur- Arzneimittel-Fachinformation, -Patienteninformation (USA)
- De Smaele E., Ferretti E., Gulino A. Vismodegib, a small-molecule inhibitor of the hedgehog pathway for the treatment of advanced cancers. Curr Opin Investig Drugs, 2010, 11(6), 707-18 Pubmed
- FDA
- Giannetti A.M., Wong H., Dijkgraaf G.J., Dueber E.C., Ortwine D.F., Bravo B.J., Gould S.E., Plise E.G., Lum B.L., Malhi V., Graham R.A. Identification, characterization, and implications of species-dependent plasma protein binding for the oral Hedgehog pathway inhibitor vismodegib (GDC-0449). J Med Chem, 2011, 54(8), 2592-601 Pubmed
- Lorusso P.M., Jimeno A., Dy G., Adjei A., Berlin J., Leichman L., Low J.A., Colburn D., Chang I., Cheeti S., Jin J.Y., Graham R.A. Pharmacokinetic dose-scheduling study of hedgehog pathway inhibitor vismodegib (GDC-0449) in patients with locally advanced or metastatic solid tumors. Clin Cancer Res, 2011, 17(17), 5774-82 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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