Sonidegib
Arzneimittelgruppen Smoothened-Rezeptor-AntagonistenSonidegib ist ein antitumoraler Wirkstoff aus der Gruppe der Smoothened-Rezeptor-Antagonisten, welcher zur Behandlung eines fortgeschrittenen Basalzellkarzinoms (Basalioms) eingesetzt wird. Die Effekte beruhen auf der Hemmung des Hedgehog-Signalwegs durch Bindung an das Membranprotein Smoothened. Die Kapseln werden einmal täglich nüchtern und jeweils zur selben Tageszeit eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Muskelkrämpfe, Muskelschmerzen, Haarausfall, Geschmacksstörungen, Müdigkeit, Verdauungsstörungen, Kopfschmerzen, Schmerzen und Juckreiz. Sonidegib hat eine lange Halbwertszeit und ist ein Substrat von CYP3A4. synonym: Sonidegibum, Sonidegibi diphosphas, Sonidegibdiphosphat, Erismodegib, LDE225
ProdukteSonidegib wurde in der Schweiz im Jahr 2015 in Form von Kapseln zugelassen (Odomzo®). Es ist aktuell nicht im Handel.
Struktur und EigenschaftenSonidegib (C26H26F3N3O3, Mr = 485.5 g/mol) liegt im Arzneimittel als Sonidegibdiphosphat vor. Es handelt sich um ein Biphenylcarboxamid.
Sonidegib (ATC L01XX48 
) hat antitumorale und antiproliferative Eigenschaften. Die Wirkungen beruhen auf der Hemmung des Hedgehog-Signalwegs durch Bindung an das Membranprotein Smoothened, was schliesslich zur einer verminderten Transkription von wachstumsfördernden Genen führt. Sonidegib hat eine lange Halbwertszeit von 28 Tagen.
Zur Behandlung eines fortgeschrittenem Basalzellkarzinoms (Mittel der 2. Wahl).
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Kapseln werden einmal täglich nüchtern, mindestens eine Stunde vor oder zwei Stunden nach einer Mahlzeit, eingenommen. Die Verabreichung erfolgt immer zur selben Tageszeit.
Kontraindikationen- Schwangerschaft und Stillzeit
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenSonidegib wird hauptsächlich von CYP3A4 metabolisiert und es sind entsprechende Wechselwirkungen möglich.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören:
- Muskelkrämpfe, Muskelschmerzen
- Haarausfall
- Geschmacksstörungen
- Müdigkeit
- Übelkeit, Durchfall, Gewichtsabnahme, verminderter Appetit, Bauchschmerzen, Erbrechen
- Kopfschmerzen, Schmerzen
- Juckreiz
- Arzneimittel-Fachinformation (CH)
- EMA
- Migden M.R. et al. Treatment with two different doses of sonidegib in patients with locally advanced or metastatic basal cell carcinoma (BOLT): a multicentre, randomised, double-blind phase 2 trial. Lancet Oncol, 2015, 16(6), 716-28 Pubmed
- Pan S. et al. Discovery of NVP-LDE225, a Potent and Selective Smoothened Antagonist. ACS Med Chem Lett, 2010, 1(3), 130-4 Pubmed
- Rodon J. et al. A phase I, multicenter, open-label, first-in-human, dose-escalation study of the oral smoothened inhibitor Sonidegib (LDE225) in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res, 2014, 20(7), 1900-9 Pubmed
- Swissmedic
- Zollinger M. et al. Absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) of 14C-sonidegib (LDE225) in healthy volunteers. Cancer Chemother Pharmacol, 2014, 74(1), 63-75 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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