Telotristat
Arzneimittelgruppen Tryptophan-Hydroxylase-InhibitorenTelotristat ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der Tryptophan-Hydroxylase-Inhibitoren, welcher für die Behandlung eines Durchfalls eingesetzt wird, der im Zusammenhang mit dem Karzinoidsyndrom auftritt. Telotristat hemmt die Biosynthese von peripherem Serotonin durch eine Inhibition des Enzyms Tryptophan-Hydroxylase. Serotonin spielt eine wichtige Rolle bei der Krankheitsentstehung. Die Tabletten werden dreimal täglich mit einer Mahlzeit eingenommen. Telotristat wird mit einem Somatostatin-Analogon kombiniert. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Übelkeit, Kopfschmerzen, Erhöhung der GGT, Depression, Flatulenz, Appetitverminderung, periphere Ödeme und Fieber.synonym: Telotristatum, Telotristatetiprat, Telotristat ethyl, LX1606, Telotristati etipras, Ethylis telotristatas
ProdukteTelotristat wurde in den USA im Jahr 2017 und in der Schweiz im Jahr 2018 in Form von Filmtabletten zugelassen (Xermelo®).
Struktur und EigenschaftenTelotristat (C27H26ClF3N6O3, Mr = 574.9 g/mol) liegt im Arzneimittel als Salz der Hippursäure und als Ethylester-Prodrug vor. Nach der Absorption wird das Prodrug von Carboxylesterasen rasch zum aktiven Wirkstoff Telotristat hydrolysiert.
Telotristat (ATC A16AX15 
) hemmt die Biosynthese von peripherem Serotonin im Darm, indem es die Tryptophan-Hydroxylase hemmt. Serotonin wird aus der Aminosäure Tryptophan gebildet. Bei Patienten mit dem Karzinoidsyndrom wird es überproduziert und spielt eine wichtige Rolle bei der Krankheitsentstehung. Telotristat gelangt nicht über die Blut-Hirn-Schranke in das zentrale Nervensystem und hemmt deshalb die Synthese des Neurotransmitters Serotonin nicht. Es hat eine Halbwertszeit von etwa 6 Stunden.
Für die Behandlung eines Durchfalls im Zusammenhang mit einem Karzinoidsyndrom in Kombination mit einem Somatostatin-Analogon.
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Filmtabletten werden dreimal täglich mit einer Mahlzeit eingenommen.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Übelkeit, Kopfschmerzen, Erhöhung der GGT, Depression, Flatulenz, Appetitverminderung, periphere Ödeme und Fieber.
siehe auchKarzinoidsyndrom, Somatostatin-Analoge
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (USA)
- Gelhorn H.L. et al. Patient-reported Symptom Experiences in Patients With Carcinoid Syndrome After Participation in a Study of Telotristat Etiprate: A Qualitative Interview Approach. Clin Ther, 2016, 38(4), 759-68 Pubmed
- Kim J.J. et al. Blocking peripheral serotonin synthesis by telotristat etiprate (LX1032/LX1606) reduces severity of both chemical- and infection-induced intestinal inflammation. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2015, 309(6), G455-65 Pubmed
- Kulke M.H. et al. Telotristat etiprate, a novel serotonin synthesis inhibitor, in patients with carcinoid syndrome and diarrhea not adequately controlled by octreotide. Endocr Relat Cancer, 2014, 21(5), 705-14 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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