Sacituzumab-Govitecan
Arzneimittelgruppen Antikörper-Wirkstoff-KonjugateSacituzumab-Govitecan ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das aus dem monoklonalen Antikörper Sacituzumab besteht, der mit dem zytotoxischen Wirkstoff SN-38 (Govitecan) über einen Linker verbunden ist. Der Antikörper vermittelt durch das Drug Targeting eine Selektivität gegen Krebszellen, welche Trop-2 exprimieren. SN-38 ist ein Topoisomerase-I-Inhibitor, der in den Krebszellen durch Hydrolyse des Linkers freigesetzt wird und den Zelltod verursacht. Das Arzneimittel wird als intravenöse Infusion für die Behandlung eines metastasierten triple-negativen Brustkrebses und bei einem Blasenkarzinom verabreicht. Es kann zahlreiche unerwünschten Wirkungen auslösen, darunter eine Neutropenie.synonym: Sacituzumabum govitecanum, IMMU-132
ProdukteSacituzumab-Govitecan wurde in den USA im Jahr 2020 und in der Schweiz im Jahr 2021 als Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung zugelassen (Trodelvy®).
Struktur und EigenschaftenSacituzumab-Govitecan ist ein Konjugat aus einem rekombinanten, humanisierten IgG1κ-Antikörper gegen Trop-2 (Sacituzumab) und dem synthetisch hergestellten zytotoxischen Wirkstoff SN-38 (Govitecan). Die Molekülmasse beträgt etwa 160 kDa.
WirkungenSacituzumab-Govitecan hat zytotoxische Eigenschaften. Der Antikörper vermittelt durch das Drug Targeting eine Selektivität für Krebszellen, welche Trop-2 exprimieren. SN-38 ist ein Topoisomerase-I-Inhibitor, der in den Zellen durch Hydrolyse des Linkers freigesetzt wird und zu DNA-Schäden führt, welche den Zelltod verursachen.
Indikationen- Nicht resezierbares, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes triple-negatives Mammakarzinom (Brustkrebs, mTNBC).
- Blasenkarzinom (zusätzliche Indikation in den USA, 2021)
Gemäss der Fachinformation. Das Arzneimittel wird als intravenöse Infusion verarbeicht.
Kontraindikationen- Schwere Überempfindlichkeit
- Chronische entzündliche Darmerkrankung
- Darmobstruktion
- Bilirubinspiegel > 3 ULN
- Dialysepflichtige Patienten
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenSN-38 ist ein Substrat von UGT1A1. Wechselwirkungen können mit UGT1A1-Inhibitoren und -Induktoren auftreten.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören:
- Infektionen
- Neutropenie, Anämie, Leukopenie
- Überempfindlichkeit
- Verminderter Appetit, Gewichtsverlust, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Dehydratation, Hypophosphatämie, Hyperglykämie
- Schlaflosigkeit
- Kopfschmerzen, Schwindel
- Husten, Atemstörungen
- Gastrointestinale Störungen
- Haarausfall, Hautausschlag, Juckreiz
- Rückenschmerzen, Gelenkschmerzen
- Fatigue, periphere Ödeme
- Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
- Fenn K.M., Kalinsky K. Sacituzumab govitecan: antibody-drug conjugate in triple-negative breast cancer and other solid tumors. Drugs Today (Barc), 2019, 55(9), 575-585 Pubmed
- Ocean A.J. et al. Sacituzumab govitecan (IMMU-132), an anti-Trop-2-SN-38 antibody-drug conjugate for the treatment of diverse epithelial cancers: Safety and pharmacokinetics. Cancer, 2017, 123(19), 3843-3854 Pubmed
- Syed Y.Y. Sacituzumab Govitecan: First Approval. Drugs, 2020, 80(10), 1019-1025 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
Weitere Informationen