Acalabrutinib
Arzneimittelgruppen Kinasehemmer BTK-InhibitorenAcalabrutinib ist ein antitumoraler und antiproliferativer Kinasehemmer aus der Gruppe der BTK-Inhibitoren für die Behandlung einer chronisch lymphatischen Leukämie (CLL) und weiterer Krebserkrankungen. Die Effekte beruhen auf der irreversiblen und selektiven Hemmung der Bruton-Tyrosinkinase (BTK). Acalabrutinib hat einen aktiven Metaboliten mit einer längeren Halbwertszeit. Die Kapseln werden morgens und abends im Abstand von etwa 12 Stunden unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Schmerzen, Schwindel, Verdauungsstörungen, Bluterguss, Infektion der oberen Atemwege, Müdigkeit, Husten, Atemstörungen, Ausschlag, Blutbildstörungen und Fieber. Acalabrutinib ist ein Substrat von CYP3A.synonym: Acalabrutinibum, Acalabrutinibi maleas monohydricum, Acalabrutinibmaleat-Monohydrat
ProdukteAcalabrutinib wurde in den USA im Jahr 2017, in der EU im Jahr 2020 und in der Schweiz im Jahr 2021 in Form von Kapseln zugelassen (Calquence®). Im Jahr 2023 wurden Filmtabletten registriert, welche die Kapseln ersetzen.
Struktur und EigenschaftenAcalabrutinib (C26H23N7O2, Mr = 465.5 g/mol) liegt als weisses bis gelbes Pulver vor, das bei einem sauren pH in Wasser gut löslich ist. In den Tabletten ist Acalabrutinibmaleat-Monohydrat enthalten.
Acalabrutinib (ATC L01EL02 
) hat antiproliferative und antitumorale Eigenschaften. Die Effekte beruhen auf der irreversiblen und selektiven Hemmung der Bruton-Tyrosinkinase (BTK).
Der Signalweg über BTK führt in B-Zellen zum Überleben und zur Zellproliferation. Er ist für die zelluläre Adhäsion, das Trafficking und die Chemotaxis erforderlich.
Acalabrutinib hat einen aktiven Metaboliten (ACP-5862) mit einer längeren Halbwertszeit von etwa 6.9 Stunden als die Muttersubstanz (0.9 Stunden).
Wirkmechanismus der Kinasehemmer, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
Indikationen- Als Monotherapie oder in Kombination mit Obinutuzumab für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit bisher unbehandelter chronisch lymphatischer Leukämie (CLL), die 65 Jahre und älter sind oder Begleiterkrankungen haben.
- Als Monotherapie für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit CLL, die mindestens eine Vortherapie erhalten haben.
In einigen Ländern ist Acalabrutinib auch für die Behandlung eines Mantelzell-Lymphoms zugelassen.
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Kapseln werden morgens und abends im Abstand von etwa 12 Stunden unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenAcalabrutinib ist ein Substrat von CYP3A und wird zu einem geringen Anteil durch eine Glutathionkonjugation und Amidhydrolyse metabolisiert. Entsprechende Interaktionen mit CYP-Inhibitoren und -Induktoren können auftreten.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören:
- Schmerzen der Muskeln und des Skeletts
- Kopfschmerzen, Schwindel
- Durchfall, Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen
- Bluterguss, Blutung
- Infektion der oberen Atemwege, Sinusitis
- Müdigkeit
- Husten, Atemstörungen
- Ausschlag
- Neutropenie, Anämie
- Fieber
- Weiter Primärtumor
- Acalabrutinib for mantle cell lymphoma, chronic lymphocytic leukaemia. Aust Prescr, 2020, 43(3), 96-97 Pubmed
- Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
- Danilov A.V., Persky D.O. Incorporating acalabrutinib, a selective next-generation Bruton tyrosine kinase inhibitor, into clinical practice for the treatment of haematological malignancies. Br J Haematol, 2021, 193(1), 15-25 Pubmed
- Delgado J. et al. EMA Review of Acalabrutinib for the Treatment of Adult Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. Oncologist, 2021, 26(3), 242-249 Pubmed
- Fakhri B., Andreadis C. The role of acalabrutinib in adults with chronic lymphocytic leukemia. Ther Adv Hematol, 2021, 12, 2040620721990553 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
Weitere Informationen