Selexipag
Arzneimittelgruppen IP-Rezeptor-AgonistenSelexipag ist ein gefässerweiternder, antifibrotischer und antiproliferativer Wirkstoff aus der Gruppe der IP-Rezeptor-Agonisten, der zur Behandlung einer pulmonalen arteriellen Hypertonie eingesetzt wird. Die Effekte beruhen auf der selektiven Bindung an den IP-Rezeptor auf der glatten Gefässmuskulatur, was zu einer Vasodilatation führt. Die Tabletten werden morgens und abends mit einer Mahlzeit eingenommen. Zu den möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Kieferschmerzen, Muskelschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Flushing und Gelenkschmerzen. synonym: Selexipagum, NS-304, ACT-293987
ProdukteSelexipag wurde in den USA im Jahr 2015 und in der EU und in der Schweiz im Jahr 2016 in Form von Filmtabletten zugelassen (Uptravi®).
Struktur und EigenschaftenSelexipag (C26H32N4O4S, Mr = 496.6 g/mol) ist ein Diphenylpyrazin-Derivat. Es wird in der Leber von der Carboxylesterase 1 (CES1) zum aktiven Metaboliten ACT-333679 (MRE-269) biotransformiert. Der Metabolit hat eine höhere Bindungsaffinität und ist am Effekt mitbeteiligt.
Selexipag unterscheidet sich strukturell von Prostazyklin und anderen Prostazylin-Rezeptor-Agonisten. Es liegt als blassgelbes, kristallines Pulver vor, das in Wasser praktisch unlöslich ist. Die Substanz ist stabil, nicht hygroskopisch und nicht lichtempfindlich.
Selexipag (ATC B01AC27 
) hat gefässerweiternde, antifibrotische und antiproliferative Eigenschaften. Die Effekte beruhen auf dem selektiven Agonismus am IP-Rezeptor (Prostazyklin-Rezeptor) auf der glatten Gefässmuskulatur. Bei der pulmonalen arteriellen Hypertonie ist die Expression der IP-Rezeptoren und die Synthese von Prostazyklin reduziert, was zur Krankheitsentstehung beiträgt.
Selexipag zeichnet sich durch seine Selektivität und die orale Verfügbarkeit aus. Es bindet nicht an andere Prostanoid-Rezeptoren.
IndikationenZur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) bei Patienten mit fortgeschrittener funktioneller Einschränkung (NYHA-Funktionsklassen III/IV) zur Verzögerung der Krankheitsprogression.
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Tabletten werden morgens und abends mit einer Mahlzeit eingenommen.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
Die vollständigen Angaben zu Vorsichtsmassnahmen und Interaktionen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
Unerwünschte WirkungenZu den möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Kieferschmerzen, Muskelschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Flushing und Gelenkschmerzen.
siehe auchEndothelin-Rezeptor-Antagonisten, Pulmonale arterielle Hypertonie, Prostazyklin-Analoge
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (CH, EMA, USA)
- Asaki T., Kuwano K., Morrison K., Gatfield J., Hamamoto T., Clozel M. Selexipag: An Oral and Selective IP Prostacyclin Receptor Agonist for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. J Med Chem, 2015, 58(18), 7128-37 Pubmed
- Morrison K., Ernst R., Hess P., Studer R., Clozel M. Selexipag: a selective prostacyclin receptor agonist that does not affect rat gastric function. J Pharmacol Exp Ther, 2010, 335(1), 249-55 Pubmed
- Simonneau G. et al. Selexipag: an oral, selective prostacyclin receptor agonist for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J, 2012, 40(4), 874-80 Pubmed
- Skoro-Sajer N., Lang I.M. Selexipag for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Expert Opin Pharmacother, 2014, 15(3), 429-36 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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