Denosumab



synonym: Denosumabum, AMG-162
ProdukteDenosumab ist als Injektionslösung in einer Fertigspritze im Handel (Prolia®). Der Antikörper wurde in der Schweiz, in den USA und in der EU im Jahr 2010 zugelassen. Generika sind registriert
Denosumab wird auch in der Tumortherapie angewandt (Xgeva®). Dieser Artikel bezieht sich auf die Osteoporosebehandlung.
Struktur und EigenschaftenDenosumab ist ein humaner monoklonaler IgG2-Antikörper mit einer Molekülmasse von 147 kDa. Das Arzneimittel wird mit biotechnologischen Methoden hergestellt.
WirkungenDenosumab (ATC M05BX04 ) hat antiresorptive Eigenschaften. Der Antikörper senkt die Knochenresorption und erhöht so die Masse und die Stärke der Knochen. Dadurch reduziert er während der Therapie das Bruchrisiko.
Die Effekte beruhen auf der Bindung an den RANK-Liganden (RANKL). RANKL steht für receptor activator of nuclear factor-κB ligand. Es handelt sich um ein lösliches und transmembranäres Protein, das für die Bildung, die Funktion und das Überleben von Osteoklasten notwendig ist. Denosumab hindert RANKL an der Aktivierung seines Rezeptors RANK, der auf der Oberfläche der Osteoklasten und ihrer Vorläufer lokalisiert ist.
Die Halbwertszeit liegt im Bereich von 26 Tagen. Im Unterschied zu den Bisphosphonaten wird Denosumab nicht in den Knochen eingebaut.
Indikationen- Für die Behandlung der Osteoporose bei postmenopausalen Frauen zur Verhinderung vertebraler und nichtvertebraler Frakturen.
- Behandlung zur Erhöhung der Knochenmineraldichte bei Männern mit Osteoporose und erhöhtem Frakturrisiko.
- Begleitbehandlung bei Frauen mit Brustkrebs unter adjuvanter Behandlung mit Aromatasehemmern und bei Männern mit Prostatakarzinom unter Hormonablationstherapie, wenn ein erhöhtes Frakturrisiko vorliegt.
Gemäss der Fachinformation. Die Injektionslösung wird als subkutane Injektion einmal alle 6 Monate verabreicht. Die Verabreichung ist am Oberschenkel, Abdomen oder am Oberarm möglich. Die Patienten müssen eine ausreichende Calcium- und Vitamin D-Supplementation erhalten. Die halbjährliche Injektion stellt einen Vorteil für die Therapietreue dar.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
- Hypokalzämie
- Schwangerschaft
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Gliederschmerzen und Muskel-Skelett-Schmerzen.
Nach dem Absetzen des Medikaments sinkt die Knochenmineraldichte innert mehrerer Monate wieder auf den Ausgangswert vor der Behandlung oder sogar darunter. Dadurch steigt das Frakturrisiko wieder an. Es wurde über mehrfache Brüche der Wirbelsäule berichtet (Lamy et al., 2017). Der Schwund der Knochendichte kann bei einigen Patienten durch die Gabe eines Bisphosphonats oder anderer antiresorptiver Wirkstoffe verhindert werden. Nach dem Abschluss einer Bisphosphonat-Therapie wird übrigens kein Rebound beobachtet.
Weitere schwere und seltene Nebenwirkungen sind eine Osteonekrose im Kieferbereich, atypische Femurfrakturen und eine Hypokalzämie.
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (CH, EMA, USA)
- Cairoli E., Eller-Vainicher C., Chiodini I. Update on denosumab in the management of postmenopausal osteoporosis: patient preference and adherence. Int J Womens Health, 2015, 7, 833-9 Pubmed
- Gu H.F. et al. Efficacy and Safety of Denosumab in Postmenopausal Women With Osteoporosis: A Meta-Analysis. Medicine (Baltimore). 2015, 94(44), e1674 Pubmed
- Hanley D.A. et al. Denosumab: mechanism of action and clinical outcomes. Int J Clin Pract, 2012, 66(12), 1139-46 Pubmed
- Lamy O., Gonzalez-Rodriguez E., Stoll D., Hans D., Aubry-Rozier B. Severe Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: 9 Clinical Cases Report. J Clin Endocrinol Metab, 2017, 102(2), 354-358 Pubmed
- Min Y.K. Update on denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis. Endocrinol Metab (Seoul), 2015, 30(1), 19-26 Pubmed
- Suresh E., Abrahamsen B. Denosumab: a novel antiresorptive drug for osteoporosis. Cleve Clin J Med, 2015, 82(2), 105-14 Pubmed
- Swissmedic HPC
- Zaheer S., LeBoff M., Lewiecki E.M. Denosumab for the treatment of osteoporosis. Expert Opin Drug Metab Toxicol, 2015, 11(3), 461-70 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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