Chronische myeloische Leukämie
IndikationenDie chronische myeloische Leukämie ist eine Krebserkrankung der Blutzellen, die sich in unspezifischen Beschwerden wie Müdigkeit, Krankheitsgefühl, Infektanfälligkeit, Appetitmangel, Gewichtsverlust und Schmerzen äussert. Betroffen sind im Gegensatz zu anderen Leukämien vor allem Erwachsene. Die Erkrankung führt zu einer vermehrten und unkontrollierten Bildung kranker weisser Blutkörperchen. Die Ursache ist eine Veränderung in den Chromosomen der Zellen und die daraus resultierende Bildung der Tyrosinkinase BCR-ABL. Zur Behandlung werden heute in erster Linie die spezifischen Kinasehemmer Imatinib, Nilotinib und Dasatinib eingesetzt. Weitere Therapiemöglichkeiten sind eine Stammzelltransplantation, Zytostatika und Interferon alfa. synonym: CML, Chronisch-myeloische Leukämie, Ph+CML
SymptomeZu den möglichen Zeichen und Symptomen der chronischen myeloischen Leukämie gehören:
- Müdigkeit
- Krankheitsgefühl
- Blutungsneigung
- Anfälligkeit für Infektionskrankheiten
- Appetitmangel, Verdauungsbeschwerden, Gewichtsverlust
- Fieber
- Nächtliche Schweissausbrüche
- Vergrösserung der Milz und der Leber, Schmerzen
- Störungen der Blutbildung, Knochenmarkveränderungen
- Blasse Haut
Im Knochenmark und im Blut wird eine starke Vermehrung und Akkumulation unreifer Vorstufen der Blutbildung festgestellt. Die Erkrankung tritt im Gegensatz zu anderen Leukämien vor allem im Erwachsenenalter und selten bei Kindern auf. Entdeckt wird sie in der Regel in der chronischen Phase, welche sich oft in den beschriebenen Symptomen äussert und auf Medikamente anspricht. Sie kann unbehandelt nach wenigen Jahren in eine akzelerierte Phase und eine Blastenkrise übergehen und einen fatalen Ausgang nehmen.
UrsachenBei der CML handelt sich um eine Krebserkrankung der Blutzellen, welche unter anderem zur vermehrten und unkontrollierten Bildung veränderter und kranker weisser Blutkörperchen und Blutplättchen resp. deren Vorstufen führt. In den betroffenen Zellen kann das Philadelphia-Chromosom nachgewiesen werden. Es resultiert aus der reziproken Translokation zwischen den langen Armen der Chromosomen 9 und 22. Das verkürzte Chromosom 22 wird als Philadelphia-Chromosom bezeichnet. Dabei werden zwei Gene zusammengebracht, nämlich das BCR-Gen (von Chromosom 22) und das ABL-Gen (von Chromosom 9). Das exprimierte BCR-ABL Protein ist eine konstant aktive Tyrosinkinase, welche die molekulare Ursache der chronischen myeloischen Leukämie darstellt. Sie kann bei etwa 90 % der Patienten nachgewiesen werden.
Die Diagnose wird in ärztlicher Behandlung unter anderem anhand der Patientengeschichte, der körperlichen Untersuchung, des Blutbildes, mit Knochenmarkstests und Laboruntersuchungen gestellt. Das Philadelphia-Chromosom kann mit einer Polymerase-Kettenreaktion (PCR) nachgewiesen werden.
Medikamentöse BehandlungSeit der Einführung von Imatinib (Glivec®, Generika) im Jahr 2001 stehen Medikamente zur Verfügung, welche die gezielte Behandlung der Erkrankung ermöglichen. Die Kinasehemmer (BCR-ABL-Inhibitoren) hemmen die BCR-ABL-Tyrosinkinase, welche ursächlich am Krankheitsgeschehen beteiligt ist und führen zur Zerstörung der Krebszellen. In den folgenden Jahren wurden weitere BCR-ABL-Hemmer eingeführt (siehe unter BCR-ABL-Inhibitoren). Die neuen Wirkstoffe sind auch bei Resistenzen oder Unverträglichkeit gegenüber Imatinib einsetzbar.
Die Abbildung zeigt die Bindung von Imatinib an BCR-ABL (zum Vergrössern anklicken).
Eine weitere Behandlungsmöglichkeit ist die Stammzelltransplantation, welche die Erkrankung zwar heilen kann, aber mit einem hohen Risiko verbunden ist. Ferner werden Zytostatika wie Hydroxycarbamid (Litalir®) und Immunmodulatoren wie Interferon alfa eingesetzt.
siehe auchLiteratur- Baccarani M. et al. Chronic myeloid leukemia: an update of concepts and management recommendations of European LeukemiaNet. J Clin Oncol, 2009, 27(35), 6041-51 Pubmed
- Cervantes F., Mauro M. Practical management of patients with chronic myeloid leukemia. Cancer, 2011, 117(19), 4343-54 Pubmed
- Ernst T., Hochhaus A. Chronic myeloid leukemia: clinical impact of BCR-ABL1 mutations and other lesions associated with disease progression. Semin Oncol, 2012, 39(1), 58-66 Pubmed
- Guilhot F., Roy L., Tomowiak C. Current treatment strategies in chronic myeloid leukemia. Curr Opin Hematol, 2012, 19(2), 102-9 Pubmed
- Hochhaus A. Educational session: managing chronic myeloid leukemia as a chronic disease. Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2011, 2011, 128-35 Pubmed
- Lehrbücher der Medizin und Onkologie
- Melo J.V., Hughes T.P., Apperley J.F. Chronic myeloid leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2003, 132-52 Pubmed
- Quintás-Cardama A., Cortes J.E. Chronic myeloid leukemia: diagnosis and treatment. Mayo Clin Proc, 2006, 81(7), 973-88 Pubmed
- Sawyers C.L. Chronic myeloid leukemia. N Engl J Med, 1999, 340(17), 1330-40 Pubmed
- Sessions J. Chronic myeloid leukemia in 2007. J Manag Care Pharm, 2007, 13(8 Suppl A), 4-7 Pubmed
- Suttorp M., Eckardt L., Tauer J.T., Millot F. Management of chronic myeloid leukemia in childhood. Curr Hematol Malig Rep, 2012, 7(2), 116-24 Pubmed
- Wei G., Rafiyath S., Liu D. First-line treatment for chronic myeloid leukemia: dasatinib, nilotinib, or imatinib. J Hematol Oncol, 2010, 26, 3, 47 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.