Pegvaliase
Arzneimittelgruppen EnzymeDie Pegvaliase ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der Enzyme, welcher für die Behandlung einer Phenylketonurie eingesetzt wird. Es handelt sich um das rekombinante und pegylierte Enzym Phenylalanin-Ammoniak-Lyase, dessen Gen aus deinem Cyanobakterium isoliert wurde. Die Pegvaliase baut die Aminosäure Phenylalanin ab und dient als Ersatz für die fehlende körpereigene Phenylalaninhydroxylase. Als mögliche unerwünschte Wirkungen treten relativ häufig Anaphylaxien auf. synonym: Pegvaliasum, rAvPAL
ProdukteDie Pegvaliase wurde in den USA im Jahr 2018 als Injektionspräparat zugelassen (Palynziq®). In der Schweiz ist das Arzneimittel noch nicht registriert.
Struktur und EigenschaftenDie Pegvaliase ist ein Phenylalanin-metabolisierendes Enzym, das aus der rekombinanten Phenylalanin-Ammoniak-Lyase besteht, welche mit N-Hydroxysuccinimidmethoxy-Polyethylenglykol konjugiert ist. Das Gen des Enzyms stammt vom Cyanobakterium Anabaena variabilis. Die Pegylierung erhöht gemäss der Literatur die Stabilität und reduziert die Immugenität.
WirkungenDas Enzym Pegvaliase metabolisiert die Aminosäure Phenylalanin zu Ammoniak und trans-Zimtsäure, welche von der Leber biotransformiert und mit dem Urin ausgeschieden werden. Die Pegvaliase dient als Ersatz für das bei der Erkrankung fehlende körpereigene Enzym Phenylalaninhydroxylase (PAH).
IndikationenFür die Behandlung einer Phenylketonurie mit unkontrollierten Blutwerten von über 600 µmol/L bei einer bestehenden Therapie.
DosierungGemäss der Fachinformation. Das Arzneimittel wird als subkutane Injektion gespritzt.
KontraindikationenDie vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Reaktionen an der Injektionsstelle, Gelenkschmerzen, Überempfindlichkeitsreaktionen, Kopfschmerzen, generalisierte Hautreaktionen, Juckreiz, Übelkeit, Bauchschmerzen, Schmerzen im Orophyarynx, Erbrechen, Husten, Durchfall und Müdigkeit. Anaphylaxien treten relativ häufig auf.
Literatur- Arzneimittel-Fachinformation (USA)
- Goldfinger M. et al. Partial rescue of neuropathology in the murine model of PKU following administration of recombinant phenylalanine ammonia lyase (pegvaliase). Mol Genet Metab, 2017, 122(1-2), 33-35 Pubmed
- Harding C.O. et al. Pegvaliase for the treatment of phenylketonuria: A pivotal, double-blind randomized discontinuation Phase 3 clinical trial. Mol Genet Metab, 2018, 124(1), 20-26 Pubmed
- Thomas J. et al. Pegvaliase for the treatment of phenylketonuria: Results of a long-term phase 3 clinical trial program (PRISM). Mol Genet Metab, 2018, 124(1), 27-38 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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