Linaclotid
Arzneimittelgruppen Guanylatcyclase-C-AgonistenLinaclotid ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der Guanylatcyclase-C-Agonisten, der zur Behandlung eines Reizdarms mit Verstopfung und einer chronischen idiopathischen Verstopfung eingesetzt wird. Es hat verdauungsfördernde und lokale schmerzlindernde Eigenschaften. Die Kapseln werden einmal täglich morgens, eine halbe Stunde vor der ersten Mahlzeit, eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Durchfall, Bauchschmerzen, Flatulenz und ein Blähbauch. Beim Auftreten eines schweren Durchfalls soll die Behandlung abgebrochen werden.synonym: Linaclotidum
ProdukteLinaclotid ist in Form von Kapseln im Handel (Constella®). In den USA wurde es erstmals im Jahr 2012 zugelassen, in der Schweiz wurde es im Jahr 2013 neu registriert.
Struktur und EigenschaftenLinaclotid (C59H79N15O21S6, Mr = 1526.8 g/mol) ist ein Peptid, das aus 14 Aminosäuren besteht. Es hat folgende Sequenz. Die Cysteine sind untereinander über Disulfidbrücken verbunden:
H-Cys-Cys-Glu-Tyr-Cys-Cys-Asn-Pro-Ala-Cys-Thr-Gly-Cys-Tyr-OH
Linaclotid liegt als amorphes weisses Pulver vor, das in Wasser nur wenig löslich ist. Die Entwicklung des Wirkstoff basiert auf der Entdeckung bakterieller Enterotoxine aus Escherichia coli, die einen Durchfall auslösen.
WirkungenLinaclotid (ATC A06AX04 
) hat verdauungsfördernde und lokal schmerzlindernde Eigenschaften. Die Wirkungen beruhen auf der Bindung an die Guanylatcyclase-C auf Darmepithelzellen. Linaclotid wirkt lokal im Darm und erhöht die Konzentration von cGMP (zyklisches Guanosinmonophosphat). Dadurch wird der CFTR-Ionenkanal aktiviert, was zu einer Erhöhung der Sekretion von Chlorid, Bicarbonat und Wasser in das Lumen des Verdauungstrakts führt.
- Reizdarmsyndrom mit Verstopfung (IBS-C)
- Chronische idiopathische Verstopfung
Gemäss der Fachinformation. Die Kapseln werden einmal täglich nüchtern mindestens eine halbe Stunde vor der ersten Mahlzeit eingenommen. Für die verschiedenen Krankheitsbilder stehen unterschiedliche Dosierungen zur Verfügung.
Kontraindikationen- Überempindlichkeit
- Kinder bis 6 Jahre
- Bekannte oder vermutete gastrointestinale Obstruktion
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenBisher sind keine Wechselwirkungen bekannt. Das Risiko für systemische Interaktionen wird als gering angesehen, weil Linaclotid lokal im Darm wirksam ist und nach der Einnahme im Plasma kaum messbar ist.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Durchfall, Bauchschmerzen, Flatulenz und ein Blähbauch. Beim Auftreten eines schweren Durchfalls soll die Behandlung abgebrochen werden.
siehe auchLiteratur- Arzneimittel-Fachinformation (USA)
- Bharucha A.E., Linden D.R. Linaclotide - a secretagogue and antihyperalgesic agent - what next? Neurogastroenterol Motil, 2010, 22(3), 227-31 Pubmed
- Lee N., Wald A. The pharmacokinetics, pharmacodynamics, clinical efficacy, safety and tolerability of linaclotide. Expert Opin Drug Metab Toxicol, 2011, 7(5), 651-9 Pubmed
- Wensel T.M., Luthin D.R. Linaclotide: a novel approach to the treatment of irritable bowel syndrome. Ann Pharmacother, 2011, 45(12), 1535-43 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
Weitere InformationenWirkstoffe: Linaclotidum
Unternehmen: AstraZeneca AG
Abgabekategorie: B
Gruppe / Anwendung: Abführmittel
Wirkstoffe: Linaclotidum
Unternehmen: AbbVie AG
Abgabekategorie: B
Gruppe / Anwendung: Abführmittel