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Zavegepant

Zavegepant ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der CGRP-Rezeptor-Antagonisten für die Akutbehandlung der Migräne. Die Effekte beruhen auf dem Antagonismus am CGRP-Rezeptor. Der Nasenspray wird maximal einmal täglich in eine Nasenöffnung verabreicht. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Geschmacksstörungen, Übelkeit, ein unangenehmes Gefühl in der Nase und Erbrechen. Zavegepant ist ein Substrat von Arzneistofftransportern und CYP450-Isoenzymen.

synonym: Zavegepantum, Zavegepanthydrochlorid, BHV-3500

Produkte

Zavegepant wurde in den USA im Jahr 2023 als Nasenspray zugelassen (Zavzpret®).

Struktur und Eigenschaften

Zavegepant (C₃₆H₄₆N₈O₃, 638.8 g/mol) liegt im Arzneimittel als Zavegepanthydrochlorid vor, ein weisses Pulver, das in Wasser leicht löslich ist.

Wirkungen

Zavegepant ist gegen die Symptome einer Migräne wirksam. Die Effekte beruhen auf dem Antagonismus am CGRP-Rezeptor. Die Halbwertszeit beträgt 6.55 Stunden.

CGRP (Calcitonin Gene-Related Peptide) ist ein Neuropeptid, das bei der Auslösung von Migräneanfällen eine wichtige Rolle spielt. Es besteht aus 37 Aminosäuren und wird im peripheren und im zentralen Nervensystem exprimiert. Es existieren zwei Isoformen, CGRP-α (Abbildung) und CGRP-β, welche sich in drei Aminosäuren unterscheiden. Beide sind Agonisten am CGRP-Rezeptor.

Sequenz von CGRP, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki

CGRP hat stark gefässerweiternde Eigenschaften und spielt bei der Schmerzauslösung sowie bei der neurogenen Entzündung eine zentrale Rolle. Bei Migränikern wurden bei einem Anfall erhöhte CGRP-Werte festgestellt und durch die intravenöse Verabreichung des Peptids lassen sich bei Migränepatienten Anfälle auslösen.

Wirkmechanismus der CGRP-Rezeptor-Antagonisten (Gepante), zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki

Indikationen

Für die Akutbehandlung einer Migräne mit oder ohne Aura.

Dosierung

Gemäss der Fachinformation. Der Nasenspray wird innert 24 Stunden maximal einmal in eine Nasenöffnung verabreicht.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit
Zavegepant ist nicht für die Vorbeugung der Migräne zugelassen.

Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.

Interaktionen

Zavegepant ist ein Substrat von OATP1B3, NTCP und CYP3A4 und in einem geringeren Ausmass von CYP2D6. Abschwellende Nasensprays können die Absorption verringern.

Unerwünschte Wirkungen

Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Geschmacksstörungen, Übelkeit, ein unangenehmes Gefühl in der Nase und Erbrechen.

siehe auch

CGRP-Rezeptor-Antagonisten, Migräne

Literatur

Arzneimittel-Fachinformation (USA)
Croop R. et al. Zavegepant nasal spray for the acute treatment of migraine: A Phase 2/3 double-blind, randomized, placebo-controlled, dose-ranging trial. Headache, 2022, 62(9), 1153-1163 Pubmed
Lipton R.B. et al. Safety, tolerability, and efficacy of zavegepant 10 mg nasal spray for the acute treatment of migraine in the USA: a phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled multicentre trial. Lancet Neurol, 2023, 22(3), 209-217 Pubmed
Noor N. et al. A Comprehensive Review of Zavegepant as Abortive Treatment for Migraine. Health Psychol Res, 2022, 10(3), 35506 Pubmed
Scuteri D. et al. Focus on zavegepant: the first intranasal third-generation gepant. Pain Manag, 2022, 12(8), 879-885 Pubmed

Autor

Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.

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