Osilodrostat


synonym: Osilodrostatum, Osilodrostati phosphas, Osilodrostatphosphat, LCI699
ProdukteOsilodrostat wurde in der Schweiz, in der EU und in den USA im Jahr 2020 in Form von Filmtabletten zugelassen (Isturisa®).
Struktur und EigenschaftenOsilodrostat (C13H10FN3, Mr = 227.24 g/mol) liegt im Arzneimittel als Osilodrostatphosphat vor.
Osilodrostat (ATC H02CA02 ) hemmt die Biosynthese von Cortisol. Die Effekte beruhen auf der Inhibition der 11β-Hydroxylase (CYP11B1). Dieses Enzym ist für den letzten Schritt der Cortisolsynthese in der Nebenniere verantwortlich. Die Halbwertszeit beträgt etwa 4 Stunden. Sie ist länger als diejenige des verwandten Metyrapons, was eine Reduktion des Dosierungsintervalls erlaubt.
Für die Behandlung des Cushing-Syndroms und anderen Ursachen eines endogenen Hypercortisolismus (z.B. Nebennierenrindenadenom, bilaterale NNR-Hyperplasie, ektope ACTH-Sekretion).
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Tabletten werden morgens und abends unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenWechselwirkungen sind mit Wirkstoffen möglich, welche das QT-Intervall verlängern.
Osilodrostat wird von CYP450-Isoenzymen und UDP-Glucuronosyltransferasen metabolisiert. Dazu gehören CYP3A4, CYP2B6 und CYP2D6.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören eine Nebenniereninsuffizienz, Müdigkeit, Ödeme, Erbrechen, Übelkeit und Kopfschmerzen. Osilodrostat kann das QT-Intervall verlängern.
siehe auchLiteratur- Arzneimittel-Fachinformation (CH, EMA)
- Duggan S. Osilodrostat: First Approval. Drugs, 2020, 80(5), 495-500 Pubmed
- Fleseriu M. et al. Osilodrostat, a potent oral 11beta-hydroxylase inhibitor: 22-week, prospective, Phase II study in Cushing's disease. Pituitary, 2016, 19(2), 138-48 Pubmed
- Pivonello R. et al. Efficacy and safety of osilodrostat in patients with Cushing's disease (LINC 3): a multicentre phase III study with a double-blind, randomised withdrawal phase. Lancet Diabetes Endocrinol, 2020, 8(9), 748-761 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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