PharmaWiki - Glitazare

Glitazare

Glitazare sind Arzneimittel, welche die Effekte der Fibrate mit denen der Glitazone kombinieren. Sie sind lipidsenkend und gleichzeitig antidiabetisch. Die Effekte beruhen auf der Aktivierung der nukleären Rezeptoren PPAR-α und PPAR-γ. Bisher sind keine Glitazare als Arzneimittel zugelassen. Die Entwicklung der Wirkstoffe musste aufgrund unerwünschter Wirkungen oder fehlener Wirksamkeit abgebrochen werden.

synonym: Duale PPAR-α/γ Agonisten, Duale PPAR, Duale PPAR-Agonisten

Wirkungen

Glitazare kombinieren die lipidsenkenden Effekte der Fibrate (senken die Triglyceride und LDL, erhöhen HDL) mit dem antidiabetischen Effekt der Glitazone, welche die Empfindlichkeit der Gewebe auf Insulin erhöhen.

Wirkmechanismus

Glitazare haben einen dualen Wirkmechanismus. Sie aktivieren einerseits den nukleären Rezeptor PPAR-α, das Drug Target der Fibrate und andererseits PPAR-γ, das Target der Glitazone.

Indikationen

Stoffwechselerkrankungen, Störungen der Blutfettwerte, Hyperglykämie / Diabetes mellitus, Metabolisches Syndrom

Wirkstoffe (Auswahl)

Die Entwicklung der Mehrzahl der Wirkstoffe wurde aufgrund unerwünschter Wirkungen abgebrochen:

Aleglitazar	Roche Pharma	Entwicklung abgebrochen
Farglitazar	GlaxoSmithKline	Entwicklung abgebrochen
Muraglitazar	Bristol-Myers Squibb	Entwicklung abgebrochen, kardiovaskuläre Nebenwirkungen
Navaglitazar	Eli Lilly	Entwicklung abgebrochen
Ragaglitazar	NovoNordisk	Entwicklung abgebrochen, Tumorwachstum bei Nagern
Tesaglitazar	AstraZeneca	Entwicklung abgebrochen, erhöhtes Creatinin, reduzierte GFR

Literatur

Bailey C.J. Learning from tesaglitazar. Diabet Vasc Dis, 2007, 4(3), 161-162
Cavender M.A., Lincoff A.M. Therapeutic Potential of Aleglitazar, a New Dual PPAR-alpha/gamma Agonist: Implications for Cardiovascular Disease in Patients with Diabetes Mellitus. Am J Cardiovasc Drugs, 2010, 10(4), 209-16 Pubmed
Conlon D. Goodbye glitazars? Diabet Vasc Dis, 2006, 6(3), 136-137
Paras C., Hussain M.M., Rosenson R.S. Emerging drugs for hyperlipidemia. Expert Opin Emerg Drugs, 2010, Pubmed

Autor

Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.