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Brentuximabvedotin

Brentuximabvedotin ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der Zytostatika mit zytotoxischen Eigenschaften zur Behandlung von Lymphomen. Der aktive Wirkstoff Monomethylauristatin E ist an einen Antikörper gekoppelt, der an CD30-positive Zellen bindet und wird somit selektiv in den Tumorzellen freigesetzt. Das Arzneimittel wird als intravenöse Infusion verabreicht. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören eine periphere sensorische Neuropathie, Müdigkeit, Übelkeit, Durchfall, Neutropenie, Erbrechen, Fieber und Infektionen der oberen Atemwege. Brentuximabvedotin kann das Auftreten von Infektionskrankheiten begünstigen. Der Wirkstoff wird von CYP3A4 metabolisiert.

synonym: Brentuximabum vedotinum, Brentuximab, Monomethylauristatin E, MMAE

Produkte

Brentuximabvedotin ist als Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung im Handel (Adcetris®). Es ist in der Schweiz seit dem Jahr 2013 zugelassen.

Struktur und Eigenschaften

Brentuximabvedotin ist ein Anti-CD30-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, ein rekombinanter chimärer IgG1-Antikörper, konjugiert mit dem zytotoxischen Wirkstoff Monomethylauristatin E (MMAE, C₃₉H₆₇N₅O₇, M_r = 718.0 g/mol). Es besteht aus drei Anteilen:

cAC10-Antikörper gegen CD30
Monomethylauristatin E (MMAE, Zytostatikum)
Linker zwischen cAC10 und MMAE

Wirkungen

Brentuximabvedotin (ATC L01XC12 Externer Link ) hat antitumorale und zytotoxische Eigenschaften. Der Komplex bindet an CD30 und wird in die Zelle aufgenommen. Durch Spaltung des Linkers in den Lysosomen wird der aktive Wirkstoff MMAE freigesetzt. Dieser bindet an Tubulin, wodurch die Apoptose der CD30-exprimierenden Tumorzellen ausgelöst wird.

Indikationen

Hodgkin-Lymphom
Peripheres T-Zell-Lymphom
Kutanes T-Zell-Lymphom

Dosierung

Gemäss der Fachinformation. Das Arzneimittel wird als intravenöse Infusion verabreicht.

Kontraindikationen

Brentuximabvedotin ist bei einer Überempfindlichkeit und der gleichzeitigen Anwendung von Bleomycin kontraindiziert. Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.

Interaktionen

MMAE wird von CYP3A metabolisiert. Wechselwirkungen wurden mit starkten CYP3A4- und P-gp-Inhibitoren beschrieben.

Unerwünschte Wirkungen

Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören eine periphere sensorische Neuropathie, Müdigkeit, Übelkeit, Durchfall, Neutropenie, Erbrechen, Fieber und Infektionen der oberen Atemwege. Brentuximab vedotin kann das Immunsystem schwächen und das Auftreten von Infektionskrankheiten begünstigen.

siehe auch

Polatuzumabvedotin, Drug Targeting

Literatur

Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
Minich S.S. Brentuximab vedotin: a new age in the treatment of Hodgkin lymphoma and anaplastic large cell lymphoma. Ann Pharmacother, 2012, 46(3), 377-83 Pubmed
Pro B., Perini G.F. Brentuximab vedotin in Hodgkin's lymphoma. Expert Opin Biol Ther, 2012, 12(10), 1415-21 Pubmed
van de Donk N.W., Dhimolea E. Brentuximab vedotin. MAbs, 2012, 4(4), 458-65 Pubmed

Autor

Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.

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