Alpelisib
Arzneimittelgruppen KinasehemmerAlpelisib ist ein antiproliferativer und antitumoraler Wirkstoff aus der Gruppe der Kinasehemmer, der in Kombination mit Fulvestrant für die Behandlung eines fortgeschrittenen Brustkrebses bei postmenopausalen Frauen eingesetzt wird. Die Effekte beruhen auf der Hemmung der mutierten α-Untereinheit der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3Kα). Die Tabletten werden einmal täglich unmittelbar nach einer Mahlzeit und immer etwa zur selben Tageszeit eingenommen. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören eine Hyperglykämie, Durchfall, Übelkeit, ein verminderter Appetit, eine Mundschleimhautentzündung, Erbrechen, Gewichtsverlust, Ausschlag, Ermüdung und Schwäche. Alpelisib hat fruchtschädigende (teratogene) Eigenschaften.synonym: Alpelisibum, BYL719
ProdukteAlpelisib wurde in den USA im Jahr 2019 und in der Schweiz im Jahr 2020 in Form von Filmtabletten zugelassen (Piqray®).
Struktur und EigenschaftenAlpelisib (C19H22F3N5O2S, Mr = 441.5 g/mol) liegt als weisses Pulver vor.
Alpelisib (ATC L01XX65 
) hat antiproliferative und antitumorale Eigenschaften. Die Effekte beruhen auf der Hemmung der α-Untereinheit der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3Kα). Mutationen im Gen PIK3CA, welches für die katalytische α-Untereinheit kodiert, führen zu einer verstärkten Aktivität von PI3Kα und zur Tumorentstehung. Die Halbwertszeit liegt im Bereich von 8 bis 9 Stunden.
In Kombination mit Fulvestrant für die Behandlung von postmenopausalen Frauen mit HR-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs mit einer PIK3CA-Mutation nach Fortschreiten der Erkrankung, wenn die Patienten zuvor eine endokrine Therapie einschliesslich eines Aromatasehemmers erhalten haben.
DosierungGemäss der Fachinformation. Die Tabletten werden einmal täglich unmittelbar nach einer Mahlzeit und immer etwa zur selben Tageszeit eingenommen.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
- Schangerschaft, Frauen im gebärfähigen Alter. Alpelisib hat fruchtschädigende (teratogene) Eigenschaften.
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
InteraktionenAlpelisib wird in einem geringen Ausmass von CYP450-Isoenzymen metabolisiert. Es ist ein Substrat von BCRP.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören (Kombination mit Fulvestrant):
- Hyperglykämie (erhöhter Blutzuckerwert)
- Durchfall, Übelkeit, verminderter Appetit, Mundschleimhautentzündung, Erbrechen, Gewichtsverlust
- Ausschlag
- Ermüdung, Schwäche
- Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
- Copur M.S., Jonglertham P. Alpelisib for PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med, 2019, 381(7), 686-687 Pubmed
- Juric D. et al. Phosphatidylinositol 3-Kinase α-Selective Inhibition With Alpelisib (BYL719) in PIK3CA-Altered Solid Tumors: Results From the First-in-Human Study. J Clin Oncol, 2018, 36(13), 1291-1299 Pubmed
- Juric D. et al. Alpelisib Plus Fulvestrant in PIK3CA-Altered and PIK3CA-Wild-Type Estrogen Receptor-Positive Advanced Breast Cancer: A Phase 1b Clinical Trial. JAMA Oncol, 2019, 5(2), e184475 Pubmed
- Markham A. Alpelisib: First Global Approval. Drugs, 2019, 79(11), 1249-1253 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
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