Onasemnogen-Abeparvovec
Arzneimittelgruppen GentherapeutikaOnasemnogen-Abeparvovec ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der Gentherapeutika für die Behandlung der spinalen Muskelatrophie (SMA) bei Kindern unter zwei Jahren. Mithilfe eines biotechnologisch modifizierten Virus wird das funktionsfähige humane SMN-Gen in die Zellkerne der Patienten eingeschleust. Das Arzneimittel wird als intravenöse Infusion verabreicht. Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören erhöhte Leberenzymwerte, eine Lebertoxizität, Erbrechen und Fieber.synonym: Onasemnogenum abeparvovecum, AVXS-101, Onasemnogene abeparvovec, Zolgensma®
ProdukteOnasemnogen-Abeparvovec wurde in den USA im Jahr 2019 und in der Schweiz im Jahr 2021 als Infusionslösung zur intravenösen Anwendung zugelassen (Zolgensma®).
Struktur und EigenschaftenEs handelt sich um eine Gentherapie mit dem SMN1-Gen, bei welcher Adeno-assoziierte Viren vom Serotyp 9 (AAV9) als Vektoren verwendet werden. Das Gen ist in Form doppelsträngiger DNA im Kapsid des unbehüllten Virus enthalten. Das Virus ist nicht vermehrungsfähig.
WirkungenZiel der Behandlung (ATC M09AX09 
) ist das Einschleusen des humanen SMN-Gens in die Zellkerne, damit ausreichend funktionsfähiges SMN-Protein gebildet werden kann. Die DNA wird nicht in die Wirtszell-DNA integriert. Sie liegt in den Zellkernen als stabiles sogenanntes Episom vor. Onasemnogen-Abeparvovec überquert die Blut-Hirn-Schranke und hat einen raschen Wirkungseintritt. SMN steht für Survival Motoneuron Protein.
Wirkmechanismus einer Gentherapie mit AAV als Vektor, zum Vergrössern anklicken. Illustration © PharmaWiki
Indikationen- Patienten mit 5q-assoziierter spinaler Muskelatrophie (SMA) mit einer biallelischen Mutation im SMN1-Gen und einer klinisch diagnostizierten Typ-1-SMA.
- Patienten mit 5q-assoziierter SMA mit einer biallelischen Mutation im SMN1-Gen und bis zu 3 Kopien des SMN2-Gens.
Die Therapie darf nur bis zum Alter von zwei Jahren verabreicht werden.
DosierungGemäss der Fachinformation. Das Arzneimittel wird als intravenöse Infusion und als Einmaldosis verabreicht. Die Dosis ist abhängig vom Körpergewicht.
Kontraindikationen- Überempfindlichkeit
Die vollständigen Vorsichtsmassnahmen finden sich in der Arzneimittel-Fachinformation.
Unerwünschte WirkungenZu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören erhöhte Leberenzymwerte, eine Lebertoxizität, Erbrechen und Fieber.
siehe auchLiteratur- Al-Zaidy S. et al. Health outcomes in spinal muscular atrophy type 1 following AVXS-101 gene replacement therapy. Pediatr Pulmonol, 2019, 54(2), 179-185 Pubmed
- Arzneimittel-Fachinformation (CH, USA)
- Dabbous O. et al. Survival, Motor Function, and Motor Milestones: Comparison of AVXS-101 Relative to Nusinersen for the Treatment of Infants with Spinal Muscular Atrophy Type 1. Adv Ther, 2019, 36(5), 1164-1176 Pubmed
- Malone D.C. et al. Cost-effectiveness analysis of using onasemnogene abeparvocec (AVXS-101) in spinal muscular atrophy type 1 patients. J Mark Access Health Policy, 2019, 7(1), 1601484 Pubmed
- Waldrop M.A., Kolb S.J. Current Treatment Options in Neurology-SMA Therapeutics. Curr Treat Options Neurol, 2019, 21(6), 25 Pubmed
Interessenkonflikte: Keine / unabhängig. Der Autor hat keine Beziehungen zu den Herstellern und ist nicht am Verkauf der erwähnten Produkte beteiligt.
Weitere InformationenWirkstoffe: Onasemnogenum abeparvovecum Gentherapeutikum, Das das humane Survival-Motoneuron- (SMN) Protein exprimiert. Es handelt sich um einen nicht replizierenden rekombinanten adeno-assoziierten Vektor auf der Basis des Virus-Serotyp 9 (AAV9), [Der die cDNA des humanen SMN-Gens unter der Kontrolle des Cytomegalievirus-Enhancers/Hühner-β-Aktin-Hybrid-Promotors enthält. Onasemnogen-Abeparvovec wird durch DNS-Rekombinationstechnologie in menschlichen embryonalen Nierenzellen gebildet. Besteht aus genetisch verändertem adeno-assoziiertem viralem Vektor vom Serotyp 9 (AAV9)]
Unternehmen: Novartis Pharma Schweiz AG
Abgabekategorie: A
Gruppe / Anwendung: M09A